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聚焦2016年EHA淋巴瘤治疗进展
 编辑:肿瘤瞭望 时间:2016/7/20 11:29:21
 关键字:淋巴瘤 

 钱正子  邱立华  张会来

天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤科
中美淋巴瘤诊治中心
 
  R-CHOP+/-RT是原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMLBCL)目前非常有效的治疗方案,但仍有部分患者出现治疗失败和死亡,如何将这部分预后不良的高危患者区分出来,需要构建一套良好的预后评估模型。来自雅典的一项多中心回顾性研究显示,共213例PMLBCL患者进行6-8周期的R-CHOP+/-RT治疗,其中52例治疗失败,24例死亡,3年FFP为75%,5年OS为87%。aaIPI≥2患者的预后较aaIPI 0-1显著下降,5年FFP和OS分别为61% vs. 86%和75% vs.97% (P<0.0001)。多因素分析显示结外受累和/或大肿块(10cm以上)为独立的预后不良因素。因此对于aaIPI≥2、结外受累和大肿块的PMLBCL患者建议参加高强度治疗方案的临床试验。来自意大利的一项回顾性研究进行了R-DA-EPOCH不加放疗与既往化疗(R-CHOP和R-VACOPB)联合放疗进行历史对照,收集了2002-2016年共67例PMLBCL患者(单纯化疗组26例,联合放疗组31例),结果显示两组的3年PFS和OS分别为89% vs. 72%和83% vs. 54% (P=0.04),因此采用R-DA-EPOCH不联合放疗是有效可行的,且可改善PFS。
 
  来自加拿大的NCIC-CTG LY12研究探讨了复发/难治性DLBCL的生物临床预后模型,对复发难治性DLBCL患者在进行ASCT前给予R-GDP或R-DHAP方案化疗,通过单因素和多因素分析将原发难治性DLBCL(初始治疗达SD/PD患者)、LDH升高、MYC≥40%和Bcl-2≥70%作为预后模型的4个主要因素,结果显示0-1分患者的3年EFS和OS明显优于2-4分,分别为53% vs. 18%和76% vs. 14%,(P<0.0001)。
 
  SCHOLAR-1研究是第一个针对严格定义为化疗耐受DLBCL患者的大型荟萃分析,对来自MDACC、MC/IA、CCTG LY12和CORAL随机研究进行汇总分析。化疗耐受DLBCL是指4周期一线治疗后或2周期二线以上治疗后达PD/SD和ASCT后12内复发者,经筛选共入组635例,大多数患者ECOG≤1和III-IV期,1/4患者IPI评分为中高危和高危,后续化疗的有效率(CR+PR)为26%,中位OS为6.6个月,因此值得我们继续关注和深入研究以改善预后。
 
  日本进行的一项有关FL患者进行美罗华维持治疗的研究共入组217例患者,结果进一步证实美罗华维持治疗可显著改善PFS,5年PFS分别为78.4%(维持治疗组)vs. 38.8%(观察组)(P<0.0001),同时能显著降低患者发生病理转化的风险。
 
  本届大会口头汇报了3项有关Ibrutinib治疗MCL的国际开放的临床研究(PCYC-1104、MCL2001和MCL3001)的汇总分析,共370例入组,结果显示对于年轻且既往仅接受过一线治疗、sMIPI评分较好、无大肿块和非Blastoid型的MCL患者采用Ibrutinib治疗的OS显著延长。此外,MCL3001III期试验比较了Ibrutinib和temsirolimus(西罗莫司)在复发难治性MCL的疗效和安全性,结果显示,Ibrutinib在PFS和ORR方面显著优于temsirolimus,但同时存在Ibrutinib耐药现象,通过对BCR通路上的多个基因突变位点进行测序发现NF-?B信号通路中的突变与Ibrutinib耐药相关。
 
  本届大会教育专场提到了血管内大B细胞淋巴瘤(IVLBCL),是以大B细胞淋巴瘤在血管内过度生长的一类罕见亚型,临床诊断困难,无标准治疗方案,预后差,中位生存期6个月。主要分为经典型和噬血型,CD20阳性率约为100%,Bcl-2 90%,CD5 20-40%,Bcl-6 25%,CD10 10-20%,Mum-1 95%。受累血管广泛,可同时伴有局部血管外病灶,外周血受累,易发生噬血细胞综合征,易侵犯CNS。目前建议采用R-CHOP联合大剂量MTX(3.5g/m2)治疗,对于≤70岁给予R-M-CHOP×6周期(d0-R,d1-CHOP,d15-MTX 3.5g/m2),而>70岁给予R-CHOP×6周期序贯MTX 3.5g/m2/14d×4周期,大剂量化疗联合自体造血干细胞移植可作为解救治疗选择。
 
  欧洲血液协会主席、英国剑桥大学Tony Green教授提出,未来将继续强调教育专题,与全球的血液学专家、血液学协会持续良好地互动。明年的EHA年会,我们将围绕“基础、转化、临床”研究为主题,因为只有将三者有机结合、互相促进,才能使我们的淋巴瘤患者获得更好的治疗。
 
专家简介
 
 
  张会来,男,肿瘤学博士,现任天津医科大学肿瘤医院淋巴肿瘤科主任、硕士研究生导师,目前担任中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委和天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员,天津市抗衰老协会中青年医师专业委员会主任委员,其它社会兼职:中国抗癌协会临床化疗专业委员会青年委员,中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤委员会委员,天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员等。1996年毕业于天津医科大学临床医学系获学士学位,2003年获肿瘤学硕士学位,2006年获肿瘤学博士学位,2008年受瑞士政府合作发展基金资助赴南瑞士肿瘤研究所从事博士后研究,2012年赴美国佛罗里达州Moffitt肿瘤中心接受国际临床试验项目(IVSP)培训。在《Blood》、《Oncotarget》、《Leukemia&Lymphoma》等国内外专业杂志上发表学术论文近四十篇。主持和参与多项国家自然科学基金、国家肿瘤临床医学研究中心项目、天津市科技计划项目抗癌重大专项、天津市科委、卫生局和医科大学科研项目等。先后获得第二十二届亚太抗癌大会Young Investigator Award,天津市科技进步二等奖和三等奖。从事肿瘤内科临床工作19年,专注于恶性淋巴瘤的分子诊断及个体化治疗研究。

 

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