【编者按】2023年第28届欧洲血液学大会/年会(28th EHA Congress)于2023年6月8-11日在德国法兰克福盛大召开，会议由欧洲血液学会（EHA）主办。会上，公布了全球多项血液学领域的重磅研究。天津医科大学肿瘤医院喻经纬博士受邀，带来了《CD47/PD-L1双特异性抗体（IBI322）治疗PD-1或PD-L1耐药的经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的疗效和安全性：一项I期研究》的精彩报告。《肿瘤瞭望》特别邀请到喻经纬博士就此进行深入解读。

喻经纬博士：霍奇金淋巴瘤在西方国家发病率较高，而在包括我国在内的亚洲地区发病率稍低一些。经典型霍奇金淋巴瘤（classic Hodgkin lymphoma，cHL）是其中主要的一个亚型，占90%左右。cHL依据疾病分期及有无预后不良因素进行分层治疗，一线治疗是以ABVD方案为基础的综合化疗。整体而言，cHL的治疗效果还是比较好的，75%~80%的患者通过一线治疗可以达到临床治愈，所以cHL也是少数几种被认为通过治疗可以治愈的恶性肿瘤之一。但是，仍然有1/3的cHL患者表现出对一线治疗的耐药或缓解后的复发。一旦出现复发或者耐药，患者的预后就比较差。所以如何改善这部分患者的不良预后，是目前临床关注的难点和热点问题，也是目前治疗面临的一大挑战。

 

喻经纬博士：首先非常荣幸代表IBI322项目组，代表天津医科大学肿瘤医院以及天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科，在EHA年会上汇报这项I期临床研究。本研究主要针对的就是目前临床上复发或难治性cHL，尤其是对PD-1或PD-L1耐药的患者，通过给予CD47/PD-L1双特异性抗体（IBI322）单药治疗，主要来观察该药物的安全性和初步的有效性。共纳入24例经PD-1或PD-L1治疗失败的患者cHL，包括原发性耐药患者8例和继发性耐药患者16例。其中4例患者经维布妥昔单抗（BV）治疗后进展。

 

研究结果显示，安全性方面，24例患者中，22例发生了治疗相关不良反应（TRAE），主要集中在血液学毒性方面，包括淋巴细胞计数降低、贫血以及血小板计数减少等。但是没有一例患者因TRAE导致停药或死亡。有效性方面，患者客观缓解率（ORR）达47.8%，疾病控制率（DCR）达91.3%。对于原发性耐药患者，ORR高达57.1%，并且3例实现完全缓解（CR）。本研究结果提示，IBI322单药治疗具有较好的安全可耐受性。同时，对于PD-1或PD-L1耐药的cHL患者具有很好的DCR和CR率。因此，为广大复发或难治性cHL患者提供了新的很好的治疗选择，这也是本项目最大的意义所在。

 

喻经纬博士：如前所述，对于复发或难治性的cHL，尤其是对抗PD-1或PD-L1治疗耐药的患者而言，他们的临床预后以及当前的治疗选择都是比较有限的，本研究通过很好的研究设计，给这部分患者提供了一个安全可耐受的，并且疗效非常具有前景的治疗选择。

 

喻经纬博士：近年来，随着靶向以及免疫治疗的逐步深入，以及对cHL疾病特点的深入了解，cHL领域产生了一系列新药，如PD-1或PD-L1单抗、CD30-ADC类药物，这些药物在一定程度上改变了目前cHL治疗的格局和策略。包括我们今天所说的双特异性抗体以及CAR-T，特别是CD30 CAR-T目前也在做一系列的临床试验，所以未来cHL领域会有越来越多的围绕免疫治疗的相关新药设计。我们也希望并坚信，未来中国会有越来越多的原创性以其优良结果在国际舞台上展示，为中国乃至全球的肿瘤防治事业贡献中国力量，发出中国的声音。

 

喻经纬博士

天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科医学博士

毕业于北京大学医学部，瑞典卡洛琳斯卡医学院访问学者，专业方向：恶性淋巴瘤的精准化诊断及治疗，先后承担和参与国家自然科学基金、国家863项目课题及天津市自然科学基金等项目，参加并完成多项新药临床试验具有丰富的药物临床试验经验，并在Clin Immunol、Eur J C、Stem Cell Res、PLoS One、BMC、Med Oncol及国家核心期刊等杂志发表文章数10篇。