2024年世界肺癌大会（WCLC）年会刚刚在美国圣地亚哥落幕。作为全球规模最大的肿瘤领域学术会议之一，WCLC大会发布的最新前沿进展令人目不暇接，内容更是覆盖肺癌领域的方方面面。广东省人民医院吴一龙教授在本次会议上担任主持专家，在教育专场作主题报告，汇报了多项临床试验结果。《肿瘤瞭望》有幸现场采访了吴一龙教授，邀请吴教授分享参加2024 WCLC的所思所想。

 

吴一龙教授：ROS1是继EGFR、ALK等NSCLC常见靶点之后新发现的靶点，在NSCLC中发生率只占1~2%左右，属于少见靶点。研究人员发现有三个靶点的酪氨酸激酶域存在很多相似性，一个是ALK，一个是ROS1，还有一个是MET，针对其中一个靶点的药物作用范围也可能覆盖其他两个靶点的激酶区域。

 

因此，在克唑替尼上市之后，我们联合了日本、韩国的研究者开展了另外一项亚洲研究，促使克唑替尼治疗ROS1阳性NSCLC的适应症获批。在近10年时间，克唑替尼成为ROS阳性NSCLC患者的标准治疗之一。此后，ROS1领域的靶向药物研发一直没有突破，直到最近这一两年的时间，我们才看到了新的ROS1抑制剂陆陆续续的问世，特别是在中国。

 

当ROS1阳性NSCLC患者接受克唑替尼治疗耐药之后，后续治疗怎么办？过去的办法只有做化疗，但化疗的有效率不是特别有竞争力，亟需新的靶向药物来克服克唑替尼耐药和化疗耐药。这时我们想到的是洛拉替尼，因其在ALK阳性NSCLC治疗方面的表现非常优秀，CROWN研究的中位无进展生存（PFS）还没有达到，60%左右的患者能获得5年PFS。因此，我们考虑能否将效果这么好的ALK-TKI用于与ALK激酶结构域重合的ROS1靶点，因此我们开展了这项II期研究。

 

我们联合国内多家单位一起参加这项II期研究，因为ROS1毕竟是少见靶点，入组患者较难。研究结果在今年WCLC会议上发布，我们看到在接受过克唑替尼或化疗的NSCLC患者中，使用洛拉替尼治疗的客观缓解率（ORR）达到44.6%。二线ORR能够达到30%以上已经非常难得，本研究中ORR接近50%可谓非常好的有效率数据。更为可喜的是，中位PFS达到了17.9个月；过去二线治疗的PFS能够达到8个月已经非常好，而该研究的PFS几乎翻倍。根据这两个数字，我们认为ROS1阳性局部晚期/转移性NSCLC患者经克唑替尼治疗失败后，可采用洛拉替尼作为后线治疗。这项II期研究有望为过去几乎没有靶向药的二线ROS1阳性NSCLC患者提供一个新的治疗武器，这就是此项研究的临床意义。

 

ORR和PFS

 

吴一龙教授：中国专场是世界肺癌大会的一个特色和亮点。在11年前，我担任IASLC理事会理事时，我们和中国肺癌防治联盟与IASLC的领导者一起讨论，希望在WCLC开展中国日。在我们的几方努力下，WCLC在2013年举行第一场中国专场。11年过去了，中国专场在WCLC越来越受到欢迎，也得到了国际参会者高度的关注，成为了WCLC必备的项目。

 

WCLC中国专场的主题设计紧紧围绕着今年WCLC的主题，也就是IASLC成立50周年的庆典。因此，我们在中国专场也回顾了中国过去50年取得的最大成就。我个人认为，我们最大的成就是在循证医学基础上发展了靶向治疗和免疫治疗。我们的靶向、免疫治疗研究之所以能够得到大家承认，是因为它们是基于循证医学的临床试验数据，这些研究证据可谓举足轻重。这些也是我们开展的基础性工作。

 

为了总结过去50年，也为了照鉴未来，我们定下了“预防和循证医学：全球肺癌的过去和未来”作为WCLC中国专场的主题。会议日程分成了三部分，第一部分是教育项目，第二部分选取最好的摘要进行口头报告，第三部分是壁报讨论。

 

关于第一部分的教育项目，为同时体现国际视野和中国视角，我们邀请四位演讲者，其中两位来自中国，一位来自美国，一位来自欧洲，这是遵循中国专场过去几年的规矩。白春学教授回顾过去50年中国在肺癌预防和生物标志物指导治疗领域的贡献；刘思阳教授的报告关注肺癌免疫治疗的未来曙光；法国Paul Hofman教授分析了肺癌靶向治疗从过去到未来的发展；更为重要的肺癌防治引进AI相关的知识，IASLC主席Karen Kelly教授的报告主题是“朝着未来，肺癌预防和治疗的进步”。

 

第二大部分是口头报告。今年的口头报告主要围绕这几年的热点和未来将出现的趋势，入选的三项摘要内容都是围术期治疗。我觉得值得特别一提的是，广东省肺癌研究所钟文昭教授的研究通过洛拉替尼治疗使局部晚期不可手术ALK阳性NSCLC病人变成可手术，研究取得了很好的结果。

 

在壁报讨论部分，我们在大约500多篇的来稿之中精选出8篇摘要进行壁报展示，邀请两位嘉宾对这些壁报进行点评。

 

WCLC中国专场还有一个重要任务是培育年轻一代。在11年前刚举办中国专场时，由我们这一代人担任主持、演讲者和讨论专家。10年过去了，我们已经培养了第二、三代更为年轻的专家。今年的讲者都是全新面孔，非常年轻，他们通过IASLC-CSCO-CAALC联合专场走上了国际舞台。

 

总之来讲，我们希望利用IASLC-CSCO-CAALC联合专场这个国际化平台来助力中国肺癌事业，不仅让全球的研究者了解中国肺癌的发病现状、防治策略和国内学者的研究工作，也助力增加学术合作的机会，促进我国肺癌领域的原创研究、原创药物跨出国门、走上国际舞台，让中国年轻人有更好的发展。

 

 

 

参考文献：Yi-Long Wu，et al.A Phase II Study of Lorlatinib in Advanced ROS1+NSCLC Pre-Treated with Crizotinib and Platinum-Based Chemotherapy.2024 WCLC，MA06.05.