经肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗的肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma， HCC）患者其血浆和肿瘤组织中经常可见到血管内皮细胞生长因子（VEGF）水平的增高。香港中文大学Stephen Lam Chan博士认为，在TACE治疗时，采用多靶点酪氨酸 激酶抑制剂阿西替尼联合TACE治疗HCC患者，可以抑制TACE术后的VEGF升高。

　　这是一项单臂II期临床研究，其关键的入组标准为：确诊为不可切除的HCC、肝功能为Child-Pugh A级、无门静脉主干血栓形成/远处转移。具体方案为：患者在TACE术后第5周开始服用阿西替尼，剂量为每次5 mg、每日两次；每两个月评估一次再次行TACE的必要，如有适合的患者可再次行TACE治疗；每次TACE治疗前24小时停用阿西替尼，TACE治疗后24小时重新开始使用阿西替尼；每8周行CT复查。主要终点为2年生存率，次要终点包括应答测定、毒性及临床结局预测指标。

　　Chan博士介绍说：“我们这项研究纳入了2011年5月~2014年4月期间的50例患者，数据截止日期为2014年12月31日。患者的中位随访时间为21.6个月。患者的平均年龄为61.8岁，平均肿瘤直径为6.8 cm，BCLC分期为B/C期分别38和12例，平均接受2次TACE治疗。”

　　研究发现，阿西替尼联合TACE治疗后，患者的中位总生存期（OS）为15.9个月（95% CI：13.7~31.9个月），2年总生存率达41.9%。

　　Chan博士说：“我们通过修订的RECIST标准评估，38.6%的患者治疗后获得完全应答，29%患者存在部分应答，20%患者病情稳定。疾病进展中位数时间为10.4个月。此外，治疗后患者的肿瘤坏死区域明显增多。在6例因HCC分期降级而进行手术切除的患者中，5例标本显示肿瘤组织完全坏死。”

　　有关阿西替尼常见的不良反应包括声音嘶哑、高血压、疲劳和一些皮肤反应，患者通常可耐受，大于3级的毒性反应包括ALT增高（40%）、高血压（24%）和手足皮肤反应（12%）。

　　“对于抗血管生成药物来说，血压越高说明对药物产生了应答”，Chan博士说：“这项研究中我们发现，治疗期间血压增高的患者其总体生存率高于没有高血压的患者，分别为25 vs.13.7个月。”

　　最后，Chan博士总结：“这项II期临床研究表明阿西替尼联合TACE治疗方案是安全有效的。该研究提示两者联合可能对VEGF的激增存在协同的抑制作用，获得了较高的肿瘤应答率和显著的肿瘤坏死。我们有理由相信，阿西替尼联合TACE的应用有待进一步的随机对照试验加以验证。”