编者按：

　　2016年10月13～16日，“第九届中国肿瘤学术大会暨第十五届海峡两岸肿瘤学术大会”召开期间，国内首仿吉非替尼片——齐鲁制药伊瑞可?上市会于10月14日在武汉隆重召开。山东省肿瘤医院于金明院士、中国医学科学院肿瘤医院石远凯副院长、吉林省肿瘤医院程颖院长、齐鲁制药销售总公司总经理徐元玲女士，以及全国各大医院的专家领导出席并见证了这一历史时刻，吉林省肿瘤医院程颖院长、山东省肿瘤医院王哲海副院长和华中科技大学协和医院肿瘤中心伍钢主任分别在会上作了精彩报告。

　一、伊瑞可?上市启动仪式

　　大会伊始，山东省肿瘤医院于金明院士、中国医学科学院肿瘤医院石远凯副院长、吉林省肿瘤医院程颖院长和齐鲁制药销售总公司总经理徐元玲女士共同拉开了“伊瑞可?-国产首仿吉非替尼片”的上市长卷。

　　随后，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院长、浙江省肿瘤医院毛伟敏院长、湖北省肿瘤医院魏少忠院长、哈尔滨医科大学附属第三医院于凯江院长、河北医科大学附属第四医院单保恩院长、湖南省肿瘤医院刘湘国院长、南方医科大学附属中西医结合医院罗荣城院长、辽宁省肿瘤医院朴浩哲院长、广西医科大学附属肿瘤医院黎乐群院长、重庆市肿瘤医院吴永忠院长、广州医科大学附属肿瘤医院崔书中院长、哈尔滨医科大学附属第四医院申宝忠院长、安徽省立医院许戈良院长、华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心伍钢主任、山东省肿瘤医院王哲海副院长和宁夏医科大学总医院肿瘤医院王宁菊院长依次用印，共同见证了这一激动人心的历史性时刻，祝贺伊瑞可?在中国成功上市。

　　徐元玲总经理

　　徐元玲总经理代表齐鲁制药表示：“与原研吉非替尼相比，伊瑞可?优质等效，同时上市后的价格将更便宜，最大力度地使我国广大非小细胞肺癌（NSCLC）患者获益。”

　　二、精彩报告

　　于金明院士（右）和石远凯教授（左）主持专家讲座

　　起航：吉非替尼引领肺癌精准医疗

　　程颖教授指出，吉非替尼作为第一个EGFR-TKI，其研发经历了从非选择人群到选择人群的曲折历程。IPASS研究首次揭示了EGFR突变状态与TKI疗效的关系，彻底改变了肺癌临床治疗规范，开启了EGFR-TKI的肺癌精准医学时代，吉非替尼也因此成为了肺癌精准治疗的开拓者和引领者。

　　2009年，吉非替尼在欧洲获批用于EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的各线治疗，之后众多指南及规范明确推荐：晚期NSCLC患者应在治疗前明确EGFR基因突变状态，对于明确的EGFR基因突变阳性患者，应一线给予TKI治疗。8项随机对照研究奠定了EGFR-TKI在EGFR敏感突变患者中的一线治疗地位，包括IPASS、NEJ002和WJTOG3405研究，厄洛替尼的OPTIMAL、ENSURE和EURTAC研究，以及阿法替尼的LUX-Lung3和LUX-Lung6研究。

　　对耐药问题，吉非替尼通过优化治疗方案，在预防耐药和克服耐药方面积极探索，给予了对策。JMIT研究证实，一线吉非替尼联合培美曲塞可延长EGFR敏感晚期非鳞状NSCLC东亚患者的无进展生存期（PFS），且安全性良好。同时，EGFR检测样本的选择更加多元化使EGFR敏感突变NSCLC患者的治疗选择更加精准，详见图1。

　　图1.不同EGFR敏感突变NSCLC的治疗选择

　　程颖教授总结道：①吉非替尼作为第一个EGFR-TKI，是肺癌精准治疗的开拓者和引领者，也是其他EGFR-TKI药物研究的基石；②吉非替尼在EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的各线治疗中均具有无可替代的独特地位；③虽然目前已经研发出了二代、三代EGFR-TKI类药物，作为肺癌精准医疗的奠基、开拓者，吉非替尼通过优化治疗方案，可更加充分地发挥吉非替尼的疗效，老药新用再创佳绩，未来仍具有广阔的临床应用前景！

　　探索：EGFR敏感突变晚期NSCLC治疗思考

　　王哲海教授介绍，晚期NSCLC治疗经历了从组织学分型驱动选择到以致癌驱动基因为靶点的分子学分型选择，而EGFR突变作为靶向治疗的典范，为晚期NSCSL患者带来了精准医疗获益。关于TKI与传统化疗在EGFR敏感突变患者中的应用，他对TKI或化疗一、二线精准应用进行了思考。

　　对于EGFR敏感突变NSCLC患者，荟萃分析显示，TKI（厄洛替尼和吉非替尼）的一线或二线PFS获益均优于化疗；头对头研究证实，无论哪个阶段，TKI的PFS均优于化疗。由此可见，吉非替尼在EGFR突变腺癌患者中的重要治疗地位。

　　关于一线TKI与化疗的应用顺序对后续的疗效影响，有研究显示一线化疗／二线TKI优于一线TKI／二线化疗。TKI之后对实施化疗的主要影响原因有肿瘤恶化、化疗毒性和患者意愿（包括营养不良、健康状况恶化、肿瘤增大、转移和PS恶化等）。王哲海教授指出，在初始治疗（TKI或者化疗）失败之后，换另一种治疗是合理的，但目前没有随机研究来比较在一线TKI治疗之后不同二线化疗方案的效果。

　　希望：国产首仿-伊瑞可?，EGFR突变患者的获益之选

　　伍钢教授报告，美国早期NSCLC接受SBRT治疗的大数据分析启示：影响SBRT开展的因素不仅仅是医学专业的问题，更有社会经济等因素的影响。据他所在医院的患者数据显示，仍有很多患者出于经济因素，未选择高效精准的TKI，期盼着高性价比的治疗方法和药物问世。国内首仿吉非替尼——伊瑞可?的上市，给这部分NSCLC患者带来了希望。

　　以阿斯利康制药有限公司生产的吉非替尼片（商品名：易瑞沙?）为参比制剂，齐鲁制药（海南）有限公司国内首家开发了吉非替尼片（商品名：伊瑞可?），在中南大学湘雅三医院Ⅰ期临床研究室进行了人体生物等效性试验，比较受试制剂（伊瑞可?，250 mg/片）和参比制剂（易瑞沙?，250 mg/片）在空腹状态和餐后状态下的健康成年受试者体内的生物利用度和药物动力学特征。

　　生物等效性研究：本研究为随机、开放、双周期、单次口服给药的单中心试验，周期间的清洗期为14天。受试者共56人，分空腹生物等效性研究和餐后生物等效性研究两部分进行：首先入组28人进行空腹生物等效性研究，随后入组28人进行餐后生物等效性研究，给药剂量为250 mg。采用HPLC/MS法测定给药后不同时间吉非替尼的血药浓度。采用非房室模型药动学参数计算的方法求算药动学参数，并进行统计分析。结果显示：齐鲁制药（海南）有限公司研制、生产的吉非替尼片（250 mg/片）与阿斯利康制药有限公司生产的吉非替尼片（250 mg/片）空腹和餐后用药生物等效，详见图2和图3。

　　图2.空腹组受试者口服吉非替尼受试制剂（T）和参比制剂（R）的平均药时曲线

　　图3.餐后组受试者口服吉非替尼受试制剂（T）和参比制剂（R）的平均药时曲线

　　安全性：①标准严：关键质量属性设计满足药典最高标准及法规要求；杂质的限度严于EP标准及片进口注册标准。②质量高：产品纯度高达99.95%；质量研究全面深入；原料晶型与原研晶型一致。③稳定性好：储存质量可靠。

　　伍钢教授总结道：作为国内首仿吉非替尼片，齐鲁制药伊瑞可?与原研吉非替尼产品等效，同时价格更为低廉，它的上市必将为肺癌的治疗带来新的选择，使更多EGFR突变NSCLC患者在绝望中看到希望！

　　三、总 结

　　最后，大会主席石远凯教授总结道：“NSCLC的治疗经历了迷茫、逐渐清晰，以及最终看到希望。国内首仿吉非替尼片——伊瑞可?的上市，为NSCLC迎来了个体化靶向治疗的新时代。感谢齐鲁制药为我国广大肺癌患者带来了物美高效的药物，使患者从最新科研成果中获益，这也正是所有医者的期待。再次祝贺伊瑞可?在中国成功上市，期待伊瑞可?为国家肺癌治疗发挥应有的作用！”