既往有研究显示，双膦酸盐可能具有抗肿瘤和抗转移的活性，还有一些观察性研究发现，双膦酸盐可能对乳腺癌的发生具有保护作用。不过，JAMA最新刊登的一篇文章对双膦酸盐的乳腺癌预防作用表示了否定。这项研究由美国加利福尼亚大学Trisha F. Hue等完成，是对两个随机临床试验的数据进行的分析，结果显示用双膦酸盐治疗3~4年改善骨密度，并不能降低侵袭性绝经后乳腺癌的发生风险。除专业方面的意义外，这项研究的还对临床研究及结果的解读提供了重要的启示。

　　作者分析了绝经后乳腺癌与双膦酸盐应用之间的相关性。被纳入分析的这两项随机、双盲、安慰剂对照试验分别为FIT研究（骨折干预试验）和HORIZOM-PFT研究（唑来膦酸每年一次应用的健康结局和发病率降低-关键的骨折试验）。前者纳入了6459名女性（55~81岁），按1：1比例随机分组为接受阿仑膦酸钠或安慰剂治疗，平均随访3.8年；后者纳入了7765名女性（65~89岁），按1：1比例随机分组为每年静脉注射唑来膦酸或安慰剂治疗，平均随访2.8年。前者的受试者均来自美国，后者的受试者来自亚太地区、欧洲、北美和南美。乳腺癌复发或有乳腺癌病史的妇女均被排除在外。

　　这两项研究中，双膦酸盐治疗组和安慰剂组间的乳腺癌发生率并无显著差异。FIT研究中，乳腺癌发生率在阿仑膦酸钠组为1.8%，安慰剂组为1.5%，HR为1.24；HORIZOM-PFT研究中，唑来膦酸治疗组乳腺癌发生率为0.9%，安慰剂组为0.8%，HR为1.15；两组数据联合分析也未见显著差异，HR为1.2。

　　作者认为：“这些资料证实，用双膦酸盐——阿仑膦酸钠或唑来膦酸治疗3~4年，并不能降低绝经后妇女发生乳腺癌的风险。在我们的结果和之前观察性研究的发现之间之所以存在这样的差异，可能是由于适应证偏倚的缘故，同时也体现了从观察性研究中得出疗效结论的局限性和危害（即使是质量很高的观察性研究），强调了在随机化试验中证实这些联系的重要性。未来，需要进行其他随机化试验来探索非骨质疏松人群中双膦酸盐治疗对乳腺癌风险的作用。”

　　JAMA编辑评论（耶鲁大学Joseph S. Ross）：“这些发现强调了用随机临床试验评估新治疗方法的重要性，同时也强调了在解读真实实践结果时评估观察性研究方法学严谨性的重要意义。”

　　“就像我们严格审核随机化试验的设计一样，我们也必须清楚观察性研究的质量、统计功效、受试者的选择、随访时间、试验终点和统计学方法。观察性研究对于那些无法通过随机化试验验证的临床问题具有非常重要的价值，可以提供有效和可靠的真实实践证据。”