全基因组平行测序显示，雌激素受体基因(ESR1)突变和易位是转移性乳腺癌内分泌治疗耐药的重要机制。人表皮生长因子受体2（HER-2）也存在少见变异导致靶向治疗失败，如L755S变异就会导致拉帕替尼耐药。提示新药研发须重视ER及HER-2变异。

　　临床前研究结果表明，新一代口服选择性雌激素受体下调剂（SERD）ARN-810对于ESR1 Y537S突变异种移植肿瘤的实验小鼠有效，可能克服ESR1 Y537突变驱动型的内分泌治疗耐药。对于HER-2突变肿瘤，来那替尼(neratinib)可能有效，但却存在获得性耐药的挑战。当RB和TP53基因为野生型时，这两种基因的肿瘤抑制功能在药理学上的重新获取可能成为未来治疗方向。

　　在未来的早期乳腺癌治疗方面，新辅助内分泌治疗试验应被纳入基因组学驱动的联合试验中。未来发展联合治疗还需要大量工作：比如扩大PDX模型收集，研究基因突变匹配治疗，推动基因突变定向药物的临床应用。至于是否会因此获得ER阳性患者病理学完全缓解(pCR)率的提高，这有待未来研究证明。

　　乳腺癌患者的联合治疗

　　未来发展联合治疗还需要大量工作：比如扩大PDX模型收集，研究突变匹配治疗，推动突变基因定向药的临床应用。

　　该研究结果可填补新管腔乳腺癌抑癌基因的药理假设的数据空缺，也有助于更好了解基因突变状态及ER+乳腺癌的预后。研究人员认为，对于乳腺癌治疗，未来应重视新辅助内分泌疗法的试验研究。对于转移性乳腺癌，基因组学分析也是必要的，尤其是对于临床试验的开发和发展。未来，在早期乳腺癌治疗领域，新辅助内分泌治疗试验应该也被纳入基因组学驱动的联合试验中，而人们关注其是否可以提高ER阳性患者病理学完全缓解(pCR)率。