前哨淋巴结（SLN）分期已广泛用于乳腺癌（BC）患者避免进行完全腋窝淋巴结清扫（ALND）。在≤60%的病例中，SLN是腋窝转移的唯一部位。最近，一项随机对照试验（Z0011）将1-2枚SLN阳性患者仅行前哨淋巴结活检（SLNB）与SLNB后继续腋清进行比较，结果表明，两组患者的复发和总体生存率没有显著性差异。然而，这项研究有一定的局限性：研究纳入的病例 70%为≤2cm的病人，SLN中仅有微MTS的比例高（40%），普遍使用“全乳腺”辅助放疗（＞90%）。考虑到这些因素，2015年4月开始了Sinodar One研究。

评估1-2枚SLN阳性的BC患者，豁免ALND是否与更差的生存率和/或增加区域/远处复发率有相关性。从而评估SLNB组是否劣于ALND组。主要研究终点为总体生存率（OS）。次要研究终点是指远处MTS和局部复发率。

患者接受乳房切除术或保乳术加放疗。术中均首先进行SLNB，然后将1-2枚SLNB阳性患者随机分为两组：标准组为SLNB后继续行ALND，实验组仅行SLNB。术后根据多学科评估，患者可以接受辅助放疗、化疗和/或激素治疗，或者不再接受进一步的治疗。

入组标准：患者年龄：40-75岁；肿瘤为原发性侵袭性癌，大小T1-T2肿瘤；腋窝淋巴结临床评估为N0；不超过2枚SLN宏转移；无远处转移；未行新辅助治疗；无既往侵袭性乳腺癌史；患者签署知情同意书。

排除标准：原位癌，炎症乳癌，对侧罹患乳腺癌；SLN微转移；妊娠期或哺乳期乳腺癌；以及患有影响辅助治疗的其他合并症。所有的分析都是根据意向治疗原则对所有患者进行，排除没有接受腋窝治疗的患者。统计分析：使用Kaplan-Meier计算OS和DFS，并通过对数秩检验评估组间差异。

该研究于2020年4月完成入组，共计889例（其中标准组443例；实验组446例）。在2020年6月，对889名患者进行了初次分析。发现这两组入组病人在流行病学特征（年龄和月经状态）、肿瘤生物学特征（肿瘤大小、pTNM分期、免疫组织化学、组织学分级、血管和淋巴管浸润）、辅助治疗和手术方式是平衡的。在标准组中有23.1%的患者进行了乳房切除术，在实验组中20.1%的病人进行了乳房切除术。两组中切除前哨淋巴结的中位数为2枚，实验组有1枚非前哨阳性淋巴结，有3例SLN微转移（标准组1个，实验组2个）。

中位随访30个月，两组均无腋窝复发。在标准组中，我们共发现8例事件（2例死亡和6例远处复发），在实验组中发现了6个事件（1例死亡和5例远处复发），预计5年的累积发病事件：标准组6.5%，实验组4.85%。

自前哨淋巴结活组织检查术（SLNB）被提出至今，前哨淋巴结阳性乳腺癌患者的腋窝治疗已经以腋窝淋巴结清扫（ALND）作为标准治疗方式，然而ALND有可能出现术后并发症。如淋巴水肿、上肢疼痛等都会严重影响患者的生活质量。近几年的研究提示，并非所有的前哨淋巴结阳性乳腺癌患者都需要接受ALND。

发表在J Clin Oncol上的ACOSOG Z0011试验数据表明，对于有1至2个前哨淋巴结（SLNs）阳性的经保乳术+术后放疗（RT）及系统性治疗的乳腺癌患者来说，腋窝淋巴结清扫（ALND）是不必要的。但是在Z0011试验的入组条件里，大部分患者是肿瘤负荷小（70%为≤2cm的病人），SLN中仅有微转移的比例高（40%），以及激素受体阳性的乳腺癌，也就是属于低复发转移风险的，且这些患者不但接受了术后“全乳腺”辅助放疗（＞90%），也接受了很好的全身系统治疗，因此在随访时间内，与腋窝清扫组相比并没有明显的局部复发率或远期生存的差异。

而另一项Ⅲ期临床研究，AMAROS研究同样对比了腋窝放疗与腋窝淋巴结清扫：AMAROS研究评估了ART与ALND治疗浸润性乳腺癌患者的效果。共入组4806例早期、临床淋巴结阴性、甚至纳入了肿瘤侵犯范围多达5 cm的乳腺癌患者，其中1425例腋窝淋巴结活检阳性，其中，744例接受ALND，而681例接受ART。第一个5年分析未显示手术组和放疗组之间有任何显著差异，腋窝很少发生复发，但研究的非劣效设计导致结果有争议。

AMAROS研究在2018的SABCS发表了10年随访结果更新，数据显示，中位随访10年后，对于腋窝前哨淋巴结活检阳性的早期乳腺癌患者，腋窝复发极为罕见，ART与ALND治疗无显著差异。总生存、无远处转移生存和局部控制率也具有可比性。虽然ART后包括对侧乳腺癌在内的第二原发癌发生率更高，但绝对数量的差异仍然很小。因此，腋窝放疗是前哨淋巴结活检阳性患者更安全的治疗选择。

该研究的局限性在于：放射野大于目前真正需要的，导致了本可以避免的并发症；两组接受前哨淋巴结活检的患者数量不平衡；复发数少于预期，统计效力降低。研究者认为并不影响整体研究结果，在局部控制方面，腋窝放疗不劣于腋窝淋巴结清扫。因此，腋窝前哨淋巴结活检（SLNB）阳性的早期乳腺癌患者，可考虑腋窝放疗替代腋窝淋巴结清扫术（ALND）。

而此次Sinodar One研究针对1-2枚前哨淋巴结转移的T1-T2期乳腺癌患者，对比腋窝保留与完全清扫的效果，评估1-2个SLN阳性的BC患者，豁免ALND是否与更差的生存率和/或增加区域/远端复发率有相关性。从而评估SLNB组是否劣于ALND组。主要研究终点为总体生存率（OS）。次要研究终点是指远处MTS和局部复发率。中位随访30个月，两组均无腋窝复发。

因此，该研究结果与之前的几项研究结果一致，提供了一种有效ALND替代疗法！但也需注意，可能需更长的随访时间来验证二者的等效性。相信随着研究的深入，未来接受ALND的患者会越来越少，有效的降低了局部复发率的替代治疗将进一步改善患者生存质量。

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