一小部分晚期癌症患者的生存期明显长于与之相似的肿瘤患者，David Wheeler等人试图解开支撑超常应答者（exceptional responders）的复杂分子网，
一小部分晚期癌症患者的生存期明显长于与之相似的肿瘤患者，David Wheeler等人试图解开支撑超常应答者（exceptional responders）的复杂分子网，对111例患者进行基因组学分析，研究结果近期发表在《癌症细胞》(Cancer Cell)杂志。牛津大学的癌症医学教授David Kerr对这项研究结果以及超常应答者进行解读。
牛津大学DavidKerr
David Wheeler的论文中提出的“exceptional responders”的确切定义是：在接受类似治疗的患者中，预期完全缓解（CR）或部分缓解（PR）者不到10%，或缓解持续时间是既往发布的中位缓解时间的3倍及以上。美国国家癌症研究所(NCI)的一个研究小组对这些患者进行了研究。患者的应答情况非常好，一些肿瘤负荷巨大的患者获得CR。
在我所从事的结直肠癌领域，化疗诱导的CR很少见，如果这位患者的肿瘤体积巨大、持续存在很长时间，就会把这位患者归类为超常应答者。究竟是什么原因导致应答情况超乎寻常？是免疫微环境，肿瘤的生物学，还是生殖细胞代谢抗癌药物的能力？目前仍然是个谜。
David Wheeler等人采取了一种高度结构化的方法，试图解答产生超常应答背后的机制。他们使用了一种多模态基因组的方法，基于超常应答者中收集的血液和肿瘤标本，研究了体细胞肿瘤突变、表观遗传学、染色体融合蛋白和RNA。综合分析揭示了近四分之一患者治疗反应的合理机制，这些机制被划分为四大类：DNA损伤反应、细胞间信号通路、免疫参与以及预后良好的基因变异特征。超常应答者的肿瘤可能是预后良好的肿瘤，肿瘤体积大，但预后良好。这项研究为四分之一的病人找到答案。
David Wheeler等人揭示的四种机制
几个要点需要注意。这项研究纳入的111例患者中，包括不同的肿瘤类型。显然，如果开展扩大患者群体的研究，或许有足够的效力观察单个瘤种中超常应答者的机制，这是未来开展研究的一种方法。从技术上讲，这项研究使用了目前可用的所有方法，我不认为有任何新的技术平台或技术进步可帮助我们获得更多见解。增加统计效能也许是老生常谈的研究思路，适当地提高患者数量，进行分子分析，更有助于发现超常应答者的特征。
这项研究在不同类型的肿瘤中寻找共同特征，这个想法很有吸引力。但是，就统计效能而言，这使得发现这种特征变得更加困难。我认为如果能增加队列中单个瘤种患者的数量，可以让我们观察单个肿瘤类型中的个体发生学。在研究癌症驱动因素时，组织标本仍然非常重要。也许，如果能开展更多的国际合作，我们可以建立超常应答者的生物样本库，为理解超常应答背后的机制提供丰富的资源。
这种研究对病人有什么好处？如果这些研究能发现如何识别癌症治疗敏感的个体，可能会揭示新的药物研发路径，开发预后生物标志物或预测性标志物等。
参考文献
David A.Wheeler， et al. Molecular Features of Cancers Exhibiting ExceptionalResponses to Treatment. Cancer Cell. VOLUME 39，ISSUE 1， P38-53.E7， JANUARY 11， 2021.
来源
David J. Kerr. What Drives an Exceptional Response to CancerTreatment - Medscape - Feb 23， 2021.
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