这一回顾性研究结果显示，仑伐替尼+TACE治疗组患者的1年和2年总生存（OS）率、无进展生存（PFS）率、客观缓解率（ORR）均显著优于TACE单独使用组，患者肝功能指标与基线相当，不良事件发生率虽然相对较高，但安全性整体仍可接受。

 

该研究为单中心、回顾性对照研究，共纳入2017~2019年东方肝胆外科医院治疗的120例不可切除HCC患者。患者有可根据CT或MRI评价的可测量病灶，肝功能Child-Pugh分级为A级或B级，且允许纳入此前接受过肝切除术或消融治疗的患者。纳入研究的患者均接受TACE治疗，如经医患充分沟通后，患者同意接受仑伐替尼治疗，则在行首次TACE的3日后开始使用仑伐替尼（剂量按患者体重决定，<60 kg用量为8 mg，≥60 kg用量为12 mg），此后每次行TACE前3天停用仑伐替尼，完成TACE治疗后恢复用药，有乙肝或丙肝感染的患者还需接受相应抗病毒治疗。

 

TACE+仑伐替尼和单独TACE组均有60例患者，两组患者基线特征基本均衡，中位年龄均为60岁，但TACE+仑伐替尼组65岁以下患者比例更高，两组感染乙肝病毒比例均为80%，超过80%的患者合并多个肿瘤。

 

TACE+仑伐替尼组中位随访时间为17.5个月，单独TACE组则为11.6个月，研究数据显示，TACE+仑伐替尼组的1年和2年OS率分别为88.4%和79.8%，单独TACE组则为79.2%和49.2%，HR=0.466(95%CI: 0.226~0.886， P=0.047)，TACE+仑伐替尼治疗显著延长了患者中位OS（见图1）。

 

图1. 两组患者OS曲线对比

 

无进展生存率方面，TACE+仑伐替尼组的1年和2年PFS率分别为78.4%和45.5%，单独TACE组则为64.7%和38.0%，HR=0.343（95%CI: 0.198~0.595），联合治疗同样显著延长了患者PFS（见图2），亚组分析显示在巴塞罗那肝癌分期（BCLC）为B期或C期的患者中，TACE+仑伐替尼治疗的获益趋势与患者整体人群基本一致。

 

图2. 两组患者中位PFS

 

两组的ORR则是68.3%与31.7%，TACE+仑伐替尼组也有显著优势（P<0.001），完全缓解率为10%与5%；两组疾病控制率（DCR）分别为93.3%和86.7%，TACE+仑伐替尼组DCR数值上也相对更高。

 

TACE+仑伐替尼组及单独TACE组患者肝功能较基线时均无显著改变，Child-Pugh分级基本维持不变，肿瘤标志物检测结果则显示，两组的甲胎蛋白（AFP）、异常凝血酶原（DCP）均较基线时显著下降，两组达到AFP、DCP应答标准（AFP >20 ng/ml，DCP >40 mAU/ml）的患者均超过60%，比例无显著差异。

 

从安全性来看，TACE+仑伐替尼组最常见的不良事件为白蛋白减少（55.0% vs. 38.3%）、高血压（48.3% vs. 0）、血小板减少（46.7% vs. 50.0%），最常见的3~4级不良事件为高血压（23.3%），但整体安全性仍可接受，未出现新的安全性信号。TACE+仑伐替尼组，较单独TACE组明显增加的不良事件有高血压、牙龈出血、腹泻、乏力、语言障碍、手足综合征等，以上不良事件可能与加用仑伐替尼有关。

 

图3. 两组安全性数据对比

 

综上所述，论文团队认为TACE+仑伐替尼体现了显著延长不可切除HCC患者生存的疗效，但治疗时机、用药时长和后线治疗选择，有待大规模随机对照研究进一步证实。

 

参考文献

Fu Z， et al. Hepatol Int. 2021 Apr 20; 10.1007/s12072-021-10184-9.

DOI: 10.1007/s12072-021-10184-9.