2021年9月25日，CSCO学术年会首日主会场中，CSCO大会主席同济大学附属东方医院（上海市东方医院）李进教授发布了题为《评价注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联物（MRG002）在HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性的剂量递增及扩展入组的临床研究》的重要报告，为我国抗HER2 ADC药物的发展画出了浓墨重彩的一笔。

 

 

李进教授首先代表临床试验团队对大会将本研究选入主旨会场报告表示感谢，随后回顾了近年来 ADC药物蓬勃发展，正逐渐成为治疗HER2阳性实体瘤的新选择的研究背景。ADC药物被誉为“魔法子弹”，不断在实体瘤中开疆拓土。

 

MRG002作为我国自主研发的新兴ADC药物，李进教授表示“其设计非常巧妙”，从结构和机制上看，其由糖修饰曲妥珠单抗通过可酶切vc链接子与MMAE（甲基澳瑞他汀E）偶联而成，其化疗部分MMAE是目前广泛应用于ADC的微管蛋白抑制剂，可抑制微管聚合，干扰有丝分裂导致细胞死亡，“是足够强大的细胞毒药物”。李进教授重点言明 “MRG002链接子与其他ADC不同，为可裂解的vc链接子，更容易产生旁观者效应”，该链接子在血液中足够稳定，被内化进入溶酶体后会迅速裂解，快速释放MMAE分子，进而形成旁观者效应，使抗肿瘤效果更显著的体现，是当前肿瘤领域极具前景的ADC药物。

 

 

在充分分析MRG002结构与机制的基础上，李进教授公布了MRG002应用于HER2阳性晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究的进展，该研究由同济大学附属上海东方医院牵头，全国9家中心参与，截至2021年7月30日，共入组76例患者，分为剂量递增（Ⅰa）和剂量扩展（Ⅰb）两个阶段。

 

Ⅰa期剂量递增阶段25例患者分别接受0.3、0.6、1.2、1.8、2.2、2.6、3.0mg/kg Q3W的MRG002治疗，涵盖乳腺癌、腮腺癌、胃癌。在Ia 22例可评估实体瘤患者中，既往接受HER2靶向治疗患者比例为88%，既往中位治疗线数为5线，整体ORR 为45%，DCR为82%，中位PFS 7.4个月。提及此，李进教授认为：“对于多线治疗失败之后的患者，还能够取得如此长的PFS，其前景可期 ！”

 

 

在安全性结果中，李进教授指出常见不良事件为细胞毒药物相关的白细胞降低和肝功能影响，总体安全可耐受。基于疗效与安全性，在本阶段初步得出推荐剂量为2.6mg/kg（RP2D）。

 

Ⅰb期剂量扩展阶段入组的51例患者以2.6mg/kg MRG002开展研究，涵盖乳腺癌、胃癌，既往中位系统治疗5线，99%患者既往接受了抗her2治疗。在43例可评估患者中，22例PR、18例SD、3例PD，ORR为51%，DCR为93%；在既往T-DM1治疗失败的6例患者中观察到2例PR；另有8例患者仍在用药中，李进教授对后续观察结果寄予厚望。

 

 

李进教授进一步分析了整个Ⅰ期研究中MRG002对HER2阳性乳腺癌和胃癌的效果。在可评估的5例既往接受2线治疗且曲妥珠耐药胃癌患者中，ORR为60%，DCR为80%。在可评估的47例RP2D以上剂量的HER2阳性乳腺癌的ORR达到53%，其中23例肝转移患者的ORR为61%，5例肝+脑转移患者ORR为60%，22例HER2和HR双阳性患者的ORR为68%。 

 

 

Ⅰb期研究的安全性方面，其常见不良反应为中性粒细胞计数降低（46%）、LDH升高（43%）、多为1~2级；常见（发生率≥10%）的3级不良反应仅为中性粒细胞计数降低（17%），无危及生命不良事件。基于此，李进教授评定：“MRG002的安全性非常良好，不良反应可控且在短期内可恢复正常。”

 

 

该研究前期结果已在今年ESMO会议公布，本次报告进一步显示了MRG002在经治的HER2阳性晚期实体瘤患者人群中的抗肿瘤活性以及可控的安全性和耐受性，得到了广泛的认可。李进教授总结指出，MRG002在HER2阳性胃癌及乳腺癌方面已初步显示了后线治疗的疗效，为临床治疗提供了新的方向，但仍需要在后续的Ⅱ期、Ⅲ期研究中进一步探索有效性和安全性。

 

李进教授讲解完毕后，在北京大学肿瘤医院郭军教授的主持下，北京大学国际医院梁军教授与李进教授就ADC药物的安全性及耐药性进行了讨论。李进教授指出，由于ADC药物靶向化疗的特点，其较之单纯化疗安全性更佳；然而在耐药方面，当前已上市的ADC药物在一线、二线用药过程中已发现耐药的存在，对于MRG002而言，现阶段研究尚停留在中位5线的治疗线序，暂未观察到耐药存在，期待后续的线序前移研究中，能够就此开展相关探索。

 

本环节最后，李进教授呼吁全国的肿瘤专家携手共进，加快后续试验入组进程，尤其是胃癌、乳腺癌领域的探索，助力MRG002早日上市，为患者带来更多选择、更多获益。