欧洲肺癌大会是肺癌领域最受关注的学术会议之一，由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）与国际肺癌研究协会（IASLC）联合组织。自2008年初次举办以来，ELCC已经成为该领域专业人士的首要会议之一。2023年欧洲肺癌大会（ELCC）在3月29日至4月1日在丹麦哥本哈根举行，此次大会中入选了阿美替尼的5篇摘要，包括3篇辅助治疗研究成果。本文整理了最新的研究结果，并邀请复旦大学附属华东医院张辉标教授从胸外科专家视角点评如下：

 

 

Aumolertinib as adjuvant therapy in postoperative EGFR-mutated stage I-III non-small cell lung cancer with high-risk pathological factors

作者：沈韦羽教授（宁波市李惠利医院）、沈海波教授（宁波华美医院）

 

简介：本回顾性研究探索了阿美替尼辅助治疗在具有高危病理因素的NSCLC患者中的疗效和安全性。共纳入115例接受完全切除、病理分期为I-III期、且含实体、微乳头或复杂腺体成分的病理高危肺腺癌患者。根据基因检测结果分为三组：A组，EGFR阳性（Ex19del/L858R），接受阿美替尼110 mg治疗（n=45）；B组，EGFR阳性，观察组（n=25）；C组，EGFR阴性或未知，观察组（n=45）。主要终点是无病生存期（DFS）和安全性。

 

数据截止时，A、B、C三组的一年DFS率分别为100%、88%、93%。数据提示EGFR阳性的患者与EGFR阴性或未知相比，术后复发率更高。安全性方面，A组未发生≥3级不良事件，常见不良事件为皮疹（15%）、瘙痒（27%）、腹泻（11%）和口腔溃疡（11%），阿美替尼术后辅助安全性良好。

 

Adjuvant aumolertinib in resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer:a multiple-center real-world experience

作者：胡坚教授（浙江大学医学院附属第一医院）

简介：该研究是一项多中心真实世界研究，共纳入分析215例I–III期、具有EGFR突变（Ex19del/L858R）、经过根治手术后的非小细胞肺腺癌患者，以评估NSCLC患者术后使用阿美替尼辅助治疗的长期疗效和安全性。纳入的患者均接受阿美替尼110 mg/d治疗，用药时间（6-36个月）取决于病理分期和患者身体状况，研究终点包括DFS、安全性和耐受性。

 

数据截止时，所有患者均随访6个月以上，均未出现中枢神经系统转移，1例患者出现骨转移。2年DFS为99%。安全性方面，69例患者（32.1%）出现与药物相关的不良事件，包括皮疹（18.1%）、腹泻（7.0%）、肝肾功能异常（5.6%）和口腔溃疡（5.1%），未发生≥3级不良事件，安全性良好。

 

MRD Evaluation of Aumolertinib in EGFR Mutation-positive stage IB and stage IA2-3 NSCLC After Complete Surgical Resection:A Multicenter，Open-lable，Single-arm Study(ASSIST)

作者：程超教授（中山大学附属第一医院）

 

简介：ASSIST研究（ChiCTR2200063184）旨在比较R0切除术后微小残留病（MRD）阳性和MRD阴性患者使用阿美替尼术后辅助治疗的DFS差异，探索MRD对NSCLC患者个体化辅助靶向阿美替尼治疗的指导作用。拟纳入130例EGFR突变（Ex19del/L858R）的IB期或IA2-3期NSCLC术后患者，接受阿美替尼110 mg直到疾病进展或完成最长3年治疗期。根据术后两次MRD检测结果分为MRD阳性组和阴性组进行观察。研究主要终点为3年DFS率，次要终点包括4年和5年DFS率、OS和安全性。这是首个基于MRD检测结果评估阿美替尼用于EGFR突变的IB期和IA2-3期NSCLC术后辅助治疗的研究，于2022年7月完成首例患者入组。

 

 

ADJUVANT、EVAN、EVIDENCE、ADAURA等大型前瞻性临床研究的结果证实了EGFR-TKI术后辅助治疗给EGFR突变的非小细胞肺癌患者带来了生存获益，但在各研究中不同TKI的复发转移模式不尽相同。一代EGFR-TKI的复发模式以局部复发为主，ADJUVANT研究中吉非替尼显著降低颅外转移风险，但未能降低CNS转移风险（HR=0.75）。同样地，EVIDENCE研究中，埃克替尼脑转移发生率为7.3%（中位随访24.9个月），辅助化疗组10.6%，并未有显著差异。与一代EGFR-TKI相比，三代TKI的血脑屏障穿透力更强。ADAURA研究发现奥希替尼在术后辅助中能更好控制远端转移，特别是CNS复发或转移。阿美替尼结构引入环丙基，增强入脑活性，其脑组织与血浆的药峰浓度比为7.38，远高于吉非替尼和阿法替尼的脑组织与血浆的药峰浓度比分别为0.21和<0.3617。2023ELCC上发布的阿美替尼的真实世界术后辅助数据中，其两年DFS率为99%，脑转移的发生率为0，数据相较于其他已报道的EGFR-TKI更亮眼，证明阿美替尼是辅助治疗的优选治疗手段，也期待该研究后续长期获益及复发模式的分析结果早日发表。

 

虽然EGFR-TKI术后辅助给EGFR突变阳性的NSCLC患者带来的获益已经毋庸置疑，但既往的临床研究都是基于TNM分期进行患者筛选。一些回顾性研究发现病理亚型为独立于TNM分期的风险因素，高危病理的患者术后复发风险增加，预后相对更差。最新的IASLC分级就将病理因素纳入，将患者分为1～3级：高分化、中分化、低分化。在TNM分期的基础上，为临床提供更多的术后治疗信息。阿美替尼在这类病理高危患者的术后辅助治疗中也见到优异的初步疗效，一年DFS率达100%，相比高危病理观察组，一年DFS率提高12%，提示高危患者应该采取更积极的阿美替尼术后辅助治疗方案。本研究是EGFR-TKI在高危病理患者辅助治疗的首个数据，填补了此人群的药物治疗数据空白。经初步估算，中国每年新发此类人群的肺癌患者约2万人，此研究数据的发表对于改变特定肺癌患者的临床实践具有重要的意义和价值。

 

在I期肺癌患者中，影像学相关、病理学相关、术式相关以及MRD状态等高危因素对患者的生存、预后及治疗方式的选择有更重要的提示作用。术后合并高危因素的I期患者预后更差，且术后辅助化疗对5年OS率的提高意义有限。ADUARA研究中，奥希替尼术后辅助治疗能够降低IB期患者61%的疾病复发或死亡风险，但IA期患者是否需要术后辅助治疗仍未有确切的研究数据回答。阿美替尼正在开展的ASSIST研究结合MRD状态探索EGFR突变阳性的IB期和IA2-3期浸润性NSCLC的术后辅助治疗疗效，该研究能为早期肺癌的术后治疗方案提供更多的思路。

 

总体来说，肺癌术后呈慢病化趋势，药物辅助治疗要让肺癌患者“活得更长更好”，阿美替尼等三代EGFR-TKI在研究疗效数据上更优，安全性更佳。但术后辅助治疗仍有很长的道路要走，在I期患者的个体化术后辅助治疗、最佳的术后治疗时长、高危因素对肺癌围术期的诊疗模式的提示作用等方向还需要更多研究帮助解答。阿美替尼等民族企业的优秀创新药物在本次ELCC上发表的辅助治疗相关数据为我们的临床实践提供了更多的高质量循证证据，相信未来民族企业可以在推动肺癌领域的发展方面做出更多的贡献，以更多中国患者自己的优秀数据，来解决中国独特的诊疗困境，为中国的医生和患者提供更多的有效治疗手段，为医药行业的“民族自强”做出更大的贡献。