三阴性乳腺癌（TNBC）是指ER、PR和HER2均为阴性的乳腺癌，约占乳腺癌的15%左右，其恶性程度高且预后较差，是乳腺癌中最难啃的“硬骨头”。TNBC患者的新辅助治疗方案当前仍以化疗为主，为探索更多有效治疗手段，重庆西南医院齐晓伟教授团队对紫杉联合蒽环或洛铂新辅助治疗三阴性乳腺癌的有效性和安全性进行了探索，相关研究结果被ASCO以poster session（#423）的形式收录，本文将对研究进行介绍。
编者按：三阴性乳腺癌（TNBC）是指ER、PR和HER2均为阴性的乳腺癌，约占乳腺癌的15%左右，其恶性程度高且预后较差，是乳腺癌中最难啃的“硬骨头”。TNBC患者的新辅助治疗方案当前仍以化疗为主，为探索更多有效治疗手段，重庆西南医院齐晓伟教授团队对紫杉联合蒽环或洛铂新辅助治疗三阴性乳腺癌的有效性和安全性进行了探索，相关研究结果被ASCO以poster session（#423）的形式收录，本文将对研究进行介绍。
研究简介
研究背景：三阴性乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌的15～20%，与其他类型乳腺癌相比，TNBC具有侵袭性强和复发转移率高、死亡率高等特点，临床治疗手段极待进一步丰富。新辅助治疗（NAT）是早期TNBC重要的治疗手段，NAT后获得病理完全缓解（pCR）的患者，预后更好。
既往对于TNBC的新辅助化疗方案是以蒽环类、紫杉类以及环磷酰胺等为基础的化疗方案为多见，但大量追踪报道发现TNBC对蒽环类及紫杉类的高敏感性并没有像人们期望的那样带来良好的临床预后。并且多项研究均提示，蒽环具有明显的神经毒性和心脏毒性[1，2]，这使得蒽环的使用越来越受到人们的质疑。而对于而近年来公布的NeoStop研究[3]和NeoCART研究[4]等则显示紫杉类联合铂类方案（TP）的pCR与紫杉联合铂类序贯蒽环类相似或优于传统蒽环序贯紫杉方案，且毒副作用更小。2022版CSCO BC指南TNBC新辅助治疗部分已将TP方案提升至Ⅰ级推荐。
洛铂作为第三代铂类药物有着更好抗肿瘤效果和更低的毒副作用，我们课题组前期研究同样发现，在TNBC新辅助化疗中，联合铂类药物的试验组患者病理完全缓解率和客观缓解率均显著高于对照组[5]。然而洛铂对比蒽环是否有着更好的治疗效果和更低的毒副作用还不得而知，重庆西南医院齐晓伟教授团队应用紫杉联合蒽环或洛铂方案新辅助治疗三阴性乳腺癌的Ⅱ期研究初步结果被今年ASCO年会摘要（#423）收录，详情如下。
研究方法：这项2期研究（ChiCTR2100043027）旨在评估紫杉联合蒽环或洛铂新辅助治疗TNBC的疗效和安全性。招募Ⅰ～Ⅲ期三阴性乳腺癌患者按随机分到TL（多西他赛75 mg/m2和洛铂30 mg/m2，D1，21天为一周期，共6周期）或TE（多西他赛75 mg/m2和表柔比星80 mg/m2，D1，21天为一周期，共6周期或表柔比星80 mg/m2和环磷酰胺600 mg/m2序贯多西他赛75 mg/m2 D1，21天为一周期，共8周期）组，每两周期评估疗效，新辅助化疗结束后完成最终手术。
主要终点是总病理完全缓解率（tpCR：ypT0/Tis ypN0），次要终点包括客观缓解率（ORR）、安全性。
研究结果：从2019年6月至2022年11月，共筛选患者97例，最终入组95例。中位年龄为49岁，Ⅰ期患者9例（9.5%），Ⅱ期患者61例（64.2%），Ⅲ期患者25例（26.3%）。95例患者按1∶1进行分组，TL组47例，TE组48例。TL组的tpCR率为46.8%（22/47），明显高于TE组22.9%（11/48），OR=2.960（95%CI：1.223～7.164，P=0.016）。TL组的客观缓解率95.7%（45/47），明显高于TE组75.0%（36/48），OR=27.500（95%CI：1.576～35.683，P=0.011）。TE组Ⅲ/Ⅳ级中性粒细胞减少症为41.0%（9/22）明显高于TL组7.7%（2/26），OR=8.308（95%CI：1.557～44.320，P=0.013），其余不良反应方面两组无明显差异。
研究结论：在三阴性乳腺癌新辅助治疗中，TL方案比TE方案具有更高的tpCR率以及ORR，且安全性更高。
研究者说
TNBC是一类具有高度异质性的疾病，恶性程度高，缺乏治疗靶点，预后差。传统的蒽环类化疗药物有着明显毒副作用，并且疗效也逐渐收到治疗，研究者一直在研发更多的新型药物以期达到较好的治疗效果，并且减少毒副作用，铂类药物显出良好的前景和效果。
本研究在TNBC新辅助领域，探索在紫杉联合蒽环或铂类有效性和安全性。结果显示紫杉联合洛铂整体的病理学缓解、肿瘤退缩情况较好，并且有着更低的毒副作用，这些数据确认了洛铂在三阴性乳腺癌的新辅助治疗中价值，以及有着能代替蒽环的可能性，同时扩大样本量后的数据值得关注。
参考文献：
1.Nikitovic D，Juranek I，Wilks MF，Tzardi M，Tsatsakis A，Tzanakakis GN.Anthracycline-dependent cardiotoxicity and extracellular matrix remodeling.Chest.2014;146(4):1123-1130.
2.Kesler SR，Blayney DW.Neurotoxic Effects of Anthracycline-vs Nonanthracycline-Based Chemotherapy on Cognition in Breast Cancer Survivors.JAMA Oncol.2016;2(2):185-192.
3.Priyanka Sharma，B-F Kimler，et al.Randomized Phase II Trial of Anthracycline-free and Anthracycline-containing Neoadjuvant Carboplatin Chemotherapy Regimens in Stage I-III Triple-negative Breast Cancer(NeoSTOP).Clin Cancer Res.2021;27(4):975-982.
4.Liulu Zhang，Kun Wang，et al.Neoadjuvant docetaxel plus carboplatin vs epirubicin plus cyclophosphamide followed by docetaxel in triple-negative，early-stage breast cancer(NeoCART):Results from a multicenter，randomized controlled，open-label phase II trial.Int J Cancer.2022;150(4):654-662.
5.Wu，X，Tang P，Li S，et al.A randomized and open-label phase II trial reports the efficacy of neoadjuvant lobaplatin in breast cancer.Nat Commun，2018，9(1):832.
齐晓伟教授
陆军军医大学西南医院乳腺甲状腺外科副主任/主任助理
医学博士，副主任医师、副教授，研究生导师，耶鲁大学访问学者
重庆市中青年医学高端人才、陆军军医大学红医名师、西南杰青英才
中国临床肿瘤学会乳腺癌专业委员会（CSCO-BC）委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组青年委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）青年专家
长江学术带乳腺联盟（YBCSG）副主任委员
重庆市医学会乳腺病分会常委兼秘书
重庆市医学会肿瘤学分会乳腺癌学组副组长
《中华乳腺病杂志》、《中华普外科手术学杂志》、《JCO中文版》编委
主持国家重点研发计划子课题、国家自然科学基金、重庆市科委重点课题等近20项，第一/通讯作者在JAMA Surg，Adv Mater，Br J Cancer等杂志发表SCI论文20余篇
获发明专利9项，副主编/参编专著10部，执笔/参编行业指南6部
获重庆市科技进步一等奖、中华医学科技进步一等奖等科技奖励
京公网安备 11010502033352号