编者按：第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于当地时间2023年12月5日至9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。河南省肿瘤医院刘真真教授团队一项探索如何缓解白蛋白结合型紫杉醇周围神经毒性的研究入选大会壁报展示（摘要号：PO3-28-04），本文特进行介绍。

 

题目：单唾液酸神经节苷脂预防白蛋白结合型紫杉醇神经毒性的多中心、双盲、随机对照的Ⅱ期临床研究（HELEN-004）

Ganglioside-Monosialic Acid for Prevention of Peripheral Neuropathy Induced by nab-Paclitaxel in Breast Cancer Patients（HELEN-004）:A Randomized，Double-Blind，Phase II Trial.

 

 

紫杉醇类药物引起的周围神经毒性是剂量限制性毒性，目前临床中缺乏有效的预防及治疗手段。多项荟萃分析显示白蛋白结合型紫杉醇的周围神经毒性发生率高于传统型紫杉醇。所以，探索如何缓解白蛋白结合型紫杉醇的周围神经毒性显得很有必要。前期有神经节苷脂缓解溶剂型紫杉醇药物的神经毒性的报告，但是神经节苷脂在预防白蛋白结合型紫杉醇神经毒性中的作用尚无定论。

 

 

本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验（NCT04222790）。计划接受白蛋白结合型紫杉醇化疗的18至75岁早期乳腺癌女性患者被随机分配接受神经节苷脂或安慰剂治疗。白蛋白结合型紫杉醇的剂量为125～150mg/m²，每周一次，共12周；或260mg/m²，每3周一次，共4个周期。神经节苷脂或安慰剂在化疗前一天开始使用，每天一次，连续应用3天（第-1天、第1天和第2天）。主要研究终点是在四个化疗周期后2周，通过癌症治疗神经毒性功能评估（FACT-Ntx）分量表评估外周神经毒性。其他终点包括化疗四个周期后两周时的CTCAE4.0版外周神经毒性评估、FACT-G评分和FACT-Taxane评分。不良反应采用CTCAE4.0版进行评估。在化疗结束后的3个月、6个月和1年进行了额外的长期评估。

 

 

2020年4月至2021年6月期间，共纳入159名患者，其中79名患者被分配到神经节苷脂组，80名患者被分配到安慰剂组。神经节苷脂组和安慰剂组分别有8名患者中止治疗。总共有71名神经节苷脂组患者和72名安慰剂组患者接受了终点评估。两组的基线特征基本平衡。

 

图1.患者入组过程

 

经过四个周期的白蛋白结合型紫杉醇化疗后，神经节苷脂组患者的平均FACT-Ntx评分分为36.1（95%CI：35.1～37.0），安慰剂组患者为36.4（95%CI：35.3～37.3），两组患者的平均FACT-Ntx评分相似。与基线相比，神经节苷脂组患者在四个化疗周期后两周的FACT-Ntx平均得分下降了7.9（P＜0.001），安慰剂组下降了7.6（P＜0.001），神经节苷脂组与安慰剂组之间的差异无统计学意义（P=0.703）。神经节苷脂组在四个化疗周期后两周的FACT-G评分（61.0，95%CI：58.1～63.9）低于对照组（67.0，95%CI：63.2～70.8），差异有统计学意义（P=0.014）。其他次要结果在神经节苷脂组和对照组间差异无统计学意义。

 

随机分配按年龄（＜60或≥60）和BMI（＜24或≥24）进行了分层。对不同年龄组和BMI组的患者进行了亚组分析。总体而言，60岁以上患者的FACT-Ntx评分稍低于60岁以下患者（分别为34.1分和36.5分，P=0.056）。超重患者（BMI≥24）与BMI＜24的患者的FACT-Ntx评分相似（分别为36.8和35.7，P=0.095）。在不同年龄和体重指数亚组中，神经节苷脂组和安慰剂组的FACT-Ntx评分无明显差异。

 

最常见的不良反应包括肌痛-关节痛、恶心、呕吐和腹泻，神经节苷脂组报告的2级或以上肌痛-关节痛发生率更高（25.3%vs15.0%，P=0.074），但差异无统计学意义。神经节苷脂组有4名患者出现3级肌痛-关节痛，而安慰剂组没有患者出现3级肌痛-关节痛。其他的2级或以上不良反应包括恶心（3.8%vs 5.0%，P=0.712）、呕吐（3.8%vs 5.0%，P=0.712）和腹泻（2.5%vs 2.5%，P=0.670）在神经节苷脂组和安慰剂组间均无明显差异。

 

 

神经节苷脂不能预防乳腺癌患者白蛋白结合型紫杉醇引起的周围神经病变。神经节苷脂在缓解化疗相关神经毒性方面的作用尚不确定，需要进一步研究。

 

图2.对照组及实验组间FACT-Ntx评分在不同时间点的对比

 

表1.主要终点及次要终点总结

 

不良反应