老年恶性胸膜间皮瘤患者也可考虑扩大胸膜切/剥除术（EPD）
      英国莱斯特郡格兰菲尔医院胸外科的Annabel Sharkey医生作口头汇报“关于老年胸膜间皮瘤患者行EPD”。Sharkey总结1999到2015年前瞻性收集的282名行EPD的患者数据（摘要号207O），研究发现年龄不是EPD治疗后患者结局相关的独立变量，伴有淋巴结受累和不接受辅助化疗的老年患者预后劣于年轻患者。。
      研究发现，老年患者和年轻患者具有相似结局，年龄不是显著预后因素。大于70岁患者和年轻患者有相似的住院时间（14天vs. 12天，p=0.118）、住院期间死亡率（6.5% vs. 3.5%，p=0.323）、90天死亡率（10.1% vs. 7.9%，p=0.635）和OS（10.5个月 vs. 13.0个月，p=0.683）。而未行辅助化疗和术前贫血是预后不良因素。疾病特征和缺乏术后辅助化疗对老年人影响更大，在淋巴结阳性的非上皮肿瘤患者中，老年人生存期短于年轻患者（3.8个月vs.6.6个月，p=0.024）。术后需要重症监护的比例为16.8% vs. 5.4%（p=0.004），房颤发生率为24.7% vs. 14.4%（p=0.051）。能够接受辅助化疗的比例为29.6% vs. 45.7%（p=0.040）。
      作者强调老年恶性胸膜瘤患者行EPD的考虑不应基于年龄本身，而要根据疾病范围和患者是否适合行辅助和新辅助治疗来决定。

      临床诊断早期肺癌患者被过度治疗的可能性
      美国Fox Chase癌症中心放疗科Talha Shaikh医生在ELCC做口头汇报（摘要号97O）。Shaikh使用大型数据库信息评估早期肺癌的临床诊断趋势，并分析诊断和治疗结局的关系。分析包括了7050名18岁以上仅接受放疗的I期、临床T1a-T2a肺癌患者。在8年研究过程中，诊断方法没有显著改变（p=0.172）：6399名（90.8%）患者为病理诊断，651名（9.2%）为临床诊断。
      临床诊断和肿瘤特异性生存(cancer specific survival， CSS)改善相关，和OS无关：CSS和诊断模式之间具有显著差异。CSS改善和临床诊断相关（HR 0.82）。使用临床肿瘤分期分层，临床诊断T1a患者的CSS显著改善（HR 0.75，p=0.022），临床诊断T1b肿瘤的患者CSS有改善趋势（HR 0.74，p=0.052）。四分位法细分肿瘤大小，0-1.9cm的较小肿瘤患者CSS显著改善（HR 0.74，p=0.040），2.0-2.7cm肿瘤患者具有CSS改善趋势（HR 0.78，p=0.083）。但是，临床诊断早期肺癌和OS不相关（HR 1.01）。
      作者的结论是，临床诊断患者的CSS改善表明可能存在对良性疾病的过度治疗，特别是肿瘤较小的患者。他们认为谨慎选择患者对于减少过度治疗十分必要。

      多项临床研究显示靶向治疗的步伐不断前进
      第三代EGFR-TKI虽然在肺癌精准治疗中提供了多项证据，但其能否作为NSCLC患者的一线治疗仍面临巨大挑战，值得慎重考虑和深入研究。本次ELCC会议报告了第三代EGFR-TKI药物的疗效、安全性数据以及药物选择策略相关的研究。
LBA1_PR：奥希替尼（osimertinib， AZD9291）在EGFR敏感突变NSCLC患者一线治疗的疗效和安全性
? ? ? 该研究基于AURA I期扩大研究中局部晚期或转移性NSCLC携带EGFR敏感突变患者，观察其服用奥希替尼 80 mg或160 mg的疗效和安全性。共入组60名患者（80 mg组， n=30; 160 mg组， n=30），随访16.6 月，确认后的ORR为77%（95% CI：64， 87）：其中80mg组ORR 为67% （95% CI：47， 83）；160 mg组为87%（95% CI：69， 96）。中位DOR未达到 （95% CI：12.5， not calculable）。DCR 98%（95%CI：89， 100）。中位PFS 19.3月（95% CI：13.7， NC） ：其中80 mg组中位PFS未达到（95% CI：12.3， NC）；160mg组中位PFS为19.3月（95% CI：11.1， 19.3）。因AE导致的减量事件在80mg和160mg组分别是 10% 和47%。发生3度及以上不良反应为：腹泻（80 mg， 0%; 160 mg， 7%）、口腔炎（80 mg， 0%; 160mg， 3%），甲沟炎（80 mg， 0%; 160 mg， 7%）和恶心（80 mg， 3%; 160 mg， 0%）。
??? ?因此在EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗中奥希替尼的疗效和耐受性较好。之后关于奥希替尼到底是用于一代TKI耐药后T790M阳性患者的二线治疗，还是直接用于一线治疗值得进一步研究。

     LBA2_PR：奥希替尼在T790M突变的晚期且经EGFR-TKI治疗的NSCLC患者中的疗效和安全性
     本次会议再次更新了奥希替尼用于EGFR T790M突变阳性的晚期NSCLC治疗的研究数据，分析了AURA Ⅰ期剂量扩增研究（Ph1）和AURA扩展研究、AURA2研究这两项Ⅱ期研究的汇总分析（Ph2），纳入患者均为既往使用过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性的晚期NSCLC，主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要终点为缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）。Ph1研究中ORR为71%（43/61），中位 DoR和PFS分别为9.6个月和9.7个月。Ph2研究中独立评审的ORR为66%（262/397），中位DoR和PFS分别为12.5个月和11.0个月。以上研究最常见的AE主要是皮疹和腹泻。Ph2研究结果验证了Ph1研究，奥希替尼在经过TKI治疗的T790M阳性的晚期NSCLC患者中疗效好，安全性可控。

       130O:BI1482694（HM61713）在携带T790M突变非小细胞肺癌患者中使用II期研究推荐剂量的疗效与安全性
       第三代EGFR-TKI?药物BI 1482694 用于治疗EGFR-TKI耐药之后携带T790M突变的患者，使用II期研究推荐剂量800mg/天，显示了有效性和良好的安全性；独立评估且确认的ORR为46%；最常见药物相关不良反应是恶心、腹泻、皮疹以及瘙痒。一项正在进行的II期研究ELUXA1将进一步验证BI 1482694在T790M突变NSCLC中的疗效和安全性。

      液体活检再添新证据：血浆EGFR突变检测可以预测EGFR-TKI疗效
     ELCC靶向和循环标志物专场（NSCLC targeted therapy and circulating biomarkers ）报道了3个血浆EGFR突变检测的相关研究，再次证实，基于血浆EGFR突变检测来挑选接受EGFR－TKI治疗的患者是可行并且可信的。但是研究者也指出血液检测不可能完全替代组织活检。
     58O_PR：影响aNSCLC患者血浆EGFR突变检测的临床和人口统计学特征——ASSESS 研究
     研究者们进一步分析了ACCESS（血浆和组织EGFR检测的一致性对比）患者的临床特征，企图寻找预测血浆EGFR检测敏感度的因子。结果显示，患者年龄显著影响检测血浆EGFR基因突变阳性的能力；转移灶数目越多、转移越严重的患者，检测的敏感度越高。另一个有意思的发现是，年轻患者（<65岁）相比年老患者检查敏感性更高，这一现象在IGNITE研究中亦有体现。这一分析对于临床实践的意义在于，我们可以根据患者的一些临床特征（如有远处器官转移）来挑选哪些患者可以直接进行血浆检测，然而对于血浆检测阴性的患者，仍然有必要进行组织活检。

     摘要134O_PR和135O_PR报道了EGFR T790M突变与奥希替尼疗效的关系
     结果提示，血浆T790M检测与组织标本检测具有较好的一致性，且以血浆标本确诊的T790M阳性患者接受奥希替尼治疗，亦能取得较好疗效。这一结果说明，采用血浆检测作为伴随诊断指导奥希替尼治疗是可行的。但目前血浆检测仍然存在敏感度较低的缺陷，对于血浆标本中没有检测到T790M，建议使用组织标本再次检测，以避免血浆检测的假阴性。这两项研究给未来的临床实践提供的思路是，耐药患者可以血液检测先行，血检T790M阳性患者可推荐使用奥希替尼治疗；对于血检T790M阴性的耐药患者，推荐再次接受组织T790M检测，组织检测阳性患者推荐使用奥希替尼进行治疗。    
英国伦敦马斯登皇家医院胸部肿瘤学家Dr Sanjay Popat评论道，这些研究证明临床上可以使用ctDNA检测来确认患者EGFR突变状态，现在需要更多的真实世界研究来证实血浆EGFR检测在临床的可行性。现在的研究多为临床试验的回顾性分析，很难反应真实的临床实践。对于液体活检能否真正替代组织活检，他认为组织活检仍然为金标准，液体活检只能作为不能获取组织患者的补充手段。

     132O_PR：SQUIRE研究亚组分析显示，EGFR表达阳性的患者更能从 necitumumab研究中获益?
     III期研究SQUIRE表明，在晚期肺鳞癌一线吉西他滨/顺铂（GP）方案基础上加入necitumumab（靶向EGFR的单克隆抗体药物），相比单独化疗，可以提高1.6个月的生存期。在982例入组患者中（95% EGFR表达阳性，5% EGFR无表达），在EGFR阳性组中，GP联合necitumumab相比于单独GP化疗，可以提高患者的OS（21%）和PFS（16%）；而在EGFR阴性组，研究组和对照组无差异。

     肺癌免疫治疗研究进展
     本届ELCC上公布的免疫治疗临床研究数据再次重现了既往研究的结果，提示免疫治疗在部分肺癌患者中可以取得很好的疗效，但过去未能解决的问题仍然存在。比如：免疫治疗有效率偏低，只有20%左右的患者表现有效，并且在治疗有效基础上获得长期生存获益的患者仍是少数。

     PD-1/PD-L1抗体联合EGFR-TKI
     2016年 ELCC会议上报道了两项EGFR-TKI联合免疫治疗的探索性研究：durvalumab联合吉非替尼、durvalumab联合奥希替尼（osimertinib，AZD9291）。
     摘要号57O报道了PD-L1抑制剂durvalumab（MEDI4736）联合吉非替尼在未经TKI治疗且携带EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者中的疗效、安全性和耐受性。未使用过TKI药物治疗的EGFR敏感突变NSCLC患者，抗PD-L1药物durvalumab（D，10 mg/kg， 2周一次）联合吉非替尼（G， 250mg/天）治疗。组1（n=10）: D和G同步使用；组 2（n=10）: G单药使用4周后接受D和G同步治疗。G联合D可以耐受，有4位患者因发生3-4级不良反应而中断治疗（均发生在组2，3例ALT/AST升高，1例肺炎）。研究者评估了19例患者大于等于8周的最佳缓解率，组1为77.8%（7/9），组2为80.0%（8/10）。没有明显的PK或PD相互作用，也没有抗药物抗体被检测到。D（10 mg/kg） 联合G（250 mg/天）在未使用过TKI药物治疗的EGFR敏感突变NSCLC患者中具备令人鼓舞的疗效，且耐受性好，该方案值得进一步评估。
     摘要号136O报道了多臂Ⅰb期研究 TATTON 中奥希替尼与durvalumab联合治疗EGFR突变NSCLC的更新数据。尽管大量患者接受联用方案后获得了缓解，但是严重不良事件发生率也很高，奥希替尼+durvalumab联合治疗组的间质性肺炎（ILD）发生率高达38%（13/34；5例3-4级，0例5级），但是没有观察到联合治疗组 ILD严重程度的增加（如下图）。研究者认为，早期的数据表明奥希替尼+durvalumab联合治疗有较好的临床疗效，但是联合治疗的安全性需要进一步研究。
    目前这两个研究的主要目的在于探索免疫治疗联合TKI的安全性和耐受性。从两个研究目前公布的数据来看，联合治疗患者的ORR似乎并没有明显优于TKI单药，而患者并发ILD的风险更高。目前还有很多临床研究在探索PD1/PD-L1抑制剂与TKI联用，但联合治疗模式是否合理还有待深入研究，目前认为EGFR突变和ALK重排的肺癌，免疫治疗的疗效稍差于野生型患者（肿瘤的突变负荷较低）。

     137O：CheckMate 063和CheckMate 017研究的2年随访更新数据
     铂类难治晚期鳞状非小细胞肺癌（SQ NSCLC）的有效治疗选择有限。基于Ⅱ期（CheckMate 063）和Ⅲ期（CheckMate 017）研究，全人源化的IgG4程序性死亡分子1（PD-1）单抗nivolumab获得美国和欧盟批准，用于难治/复发晚期SQ NSCLC患者的治疗。CheckMate 063和CheckMate 017研究的2年随访更新数据在本次会议上公布，包括18个月总生存（OS）和探索性标志物分析的结果。
     CheckMate 063研究患者（n=117）接受nivolumab治疗（3 mg/kg q2w）直至疾病进展（PD）或毒性不可耐受，主要终点是客观缓解率（ORR）。CheckMate 017研究患者1:1随机接受nivolumab（3 mg/kg、q2w）或多西他赛（75 mg/m2 、q3w）直至PD或因为毒性等其他原因中断治疗。两项研究均允许PD后的继续治疗。共222例患者接受nivolumab治疗且进行基线血清细胞因子的多因素探索分析。用SQ-cytoscore检测定量细胞因子对OS的效应，细胞因子根据中位切点值分为高、低两组。基线SQ-cytoscore高的患者（n=102）相比基线SQ-cytoscore低的患者（n=120），中位OS期为15.6 vs. 5.3个月[风险比（HR）0.48，P＜0.0001]。研究结果确认nivolumab治疗晚期SQ NSCLC有较好的临床疗效，没有新出现的安全性问题。基线选择性的血清细胞因子与晚期SQ NSCLC患者的OS获益相关，尚需要前瞻性研究验证这些初步的发现。

     208O_PR：活菌免疫治疗可改善恶性胸膜间皮瘤缓解率
     ELCC 2016公布了一项Ib期研究结果，活菌免疫治疗联合化疗可使性胸膜间皮瘤（MPM）患者产生90%以上的疾病控制率，59%的缓解率。CRS-207是一种活的，衰减单核细胞李斯特菌。目前的研究测定了CRS-207联合标准化疗治疗晚期不可切除间皮瘤患者的疗效。有38例患者间隔两周接受两次CRS-207注射，间隔3周注射培美曲塞加顺铂，总共6个周期，接着间隔三周注射另两次CRS-207。合适的患者每8周接受维持CRS-207治疗。每8周进行随访，直至疾病进展。在中位随访9.4个月（范围：0.2-28.1个月）后，研究人员发现59%的患者产生部分缓解，35%的患者疾病稳定，总疾病控制率为94%。中位无进展生存期为8.5个月。与CRS-207相关的主要不良反应为温度尖峰和寒战。这与输液和24小时内的分解有关。