肿瘤瞭望：2018ASCO肿瘤学年度盛会于当地时间6月1～5日在风城芝加哥召开。本届年会聚集世界各地逾3万名肿瘤学及相关专业医生和研究者，入选各类报告展示5800多篇研究论文摘要。
徐兵河教授会上发言
中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授团队继2016年口头报告汇报UTD1药物无进展生存期（PFS）数据之后，今年再次代表中国学者在ASCO大会上向全球肿瘤学同道展示UTD1在复发难治性乳腺癌患者中的疗效总生存（OS）结果（Abstract 1003）。《肿瘤瞭望》现场采访了徐兵河教授，介绍该研究主要成果及临床意义，与您一起聆听ASCO大会的中国之声。
与此同时，中国医学科学院肿瘤医院内科此次有七项研究入选壁报交流，分别来自徐兵河教授、马飞教授、王佳玉教授、王文娜博士、易宗毕博士、林少妍博士和黎立喜医生，详见本刊前期报道。
徐兵河教授会上发言
徐兵河教授接受《肿瘤瞭望》现场采访
《肿瘤瞭望》：首先再次祝贺您在ASCO大会上向全球分享了您领导的最新中国乳腺癌研究成果，可否请您就此UTD1研究向大家做下简要介绍？
徐兵河教授：UTD1是一个基因工程合成的埃博霉素类似物。埃博霉素是一大类药物，目前在美国已上市的是伊沙匹隆，中国也参加了该药上市前的国际多中心临床研究，结果显示与卡培他滨单用相比，联用伊沙匹隆可以显著延长患者的PFS。但该药有较严重的毒性，首先是骨髓抑制，发生率可达70%～80%；第二是胃肠道反应，发生率较高；第三是神经毒性。由于PFS延长并非很多（3个多月，不足4个月），且毒性反应严重，该药在其他国家并未批准上市，该药一直在美国使用，因此亟待开发一些疗效更高、毒性更低的埃博霉素类似物。
UTD1是基因工程合成的埃博霉素类似物，在前期研究中显示在肿瘤移植模型（包括结肠癌、肺癌、乳腺癌的移植物）中，具有明显的抗肿瘤活性，大概达到70%～90%的抑制。在Ⅰ/Ⅱ期临床研究中，我们也探索了UTD1剂量爬坡的给药方案，发现在经过多次治疗失败的晚期乳腺癌中有明显的治疗活性，单药的客观缓解率达到25%左右，因此这个药是比较有前景的药。
基于Ⅰ/Ⅱ期的临床研究结果，我们组织了全国多中心的临床研究。共有26家医院参加了这项研究，405例患者按照2：1的比例随机分到UTD1联合卡培他滨以及单用卡培他滨的研究，两年前我们报道了一个研究终点无进展生存期（PFS）的结果，PFS可以从4个月延长至8个月左右；同时客观缓解率也明显提高。这个结果在2016年的ASCO会议上做了口头报告，也被《柳叶刀肿瘤学》杂志约稿发表。
继续经过两年的长期随访，本次会议上我们看到令人鼓舞的结果，PPS人群评估显示OS可延长5个月，从15.9个月延长至21个月；ITT人群评估OS延长4个月，均有明显的统计学差异。这是第一个证实埃博霉素类药物可以延长经过多重治疗后失败的乳腺癌患者中位生存期的研究。目前化疗药中能够延长中位生存期的并不多，所以这是一个令人鼓舞的研究结果。
药物毒性方面，胃肠道反应和骨髓抑制的发生率是很低的，基本为1～2级，没有3级；与伊沙匹隆不同，主要的毒性是神经毒性，3级的神经毒性发生率是25.1%，没有4级的神经毒性发生，从3级神经毒性恢复至1级或正常需要3周左右，而伊沙匹隆是6周。我们可以通过暂时停止治疗、减少给药剂量，或给予对症治疗等加快神经毒性的恢复。因此整体而言疗效获益是大于安全风险的，患者还是可以从中受益的。
《肿瘤瞭望》：那么在临床治疗中UTD1应该如何选择适宜的患者？
徐兵河教授：选择人群是既往接受蒽环类和紫杉类药物治疗失败的晚期乳腺癌患者，既往的化疗方案不超过4个。第二，UTD1单药应用也是可以的，如果患者既往用过蒽环类和紫杉类药物，又用过卡培他滨，那单独使用UTD1也可；如果既往没有用过卡培他滨，那么可以两个药物联合使用。
《肿瘤瞭望》：除了研究中采用的联合卡培他滨方案，您认为还有哪些UTD1联合方案可以进一步探索？
徐兵河教授：本次研究主要对比联合方案和单药治疗的效果，这个药物今后的路还是很长的。我们首先要比较UTD1单药与其他药物的疗效（比如UTD1与紫杉类药物对比），然后再往前推进。第二步则是联合方案的研究，与化疗药的联合并非我们主要的研究方向，我们将重点关注能否与靶向药物进行联合，如抗HER2的药物以及其他的靶向药物等。
再者，还要观察该药对不同分子亚型乳腺癌患者的疗效。比如HER2阴性的乳腺癌患者，激素受体阳性患者内分泌治疗失败后它的疗效怎样，三阴性患者中与铂类等其他化疗药对比疗效怎样，对HER2阳性的患者能不能与靶向药物进行联合，这些都是我们今后的研究方向。
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