抗EGFR靶向药物

　　抗EGFR（表皮生长因子受体）靶向药物既不是单克隆抗体，也不是小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），目前被确定为大肠癌患者和肺癌患者的有效治疗药物。对大肠转移癌患者来说，最严重的是RAS基因的野生型、NRAS基因和KRAS基因突变，这些患者最可能从抗EGFR的药物中获益。将抗EGFR靶向药物与化疗药物（FOLFOX、FOLFIRI）联合使用，是目前公认的一线和二线治疗方案。众所周知，对于肺腺癌中有活化的EGFR突变，最重要的治疗选择就是使用EGFR-TKI。现有一代药物，如吉非替尼、厄洛替尼；二代药物，如阿法替尼。目前，针对现有靶向药物耐药的转移性肿瘤患者，一些关于EGFR- TKI的新研究正在进行。

　　靶向药物耐药防治

　　抗肿瘤药物治疗发生耐药是癌症患者的常见问题。在分子靶向药物的发展初期，研究者普遍认为耐药性只是一个不太相关的现象。不幸的是，癌细胞可以逃脱任何药物造成的生长抑制，包括抗血管生成药物和EGFR抑制剂，甚至对于使用抗EGFR药物和抗血管生成药物有效的患者来说，具有耐药性的癌细胞克隆也迟早会出现。目前，科学家们正在从分子水平上探究更多有关固有或者获得性耐药的机制。大量的临床和基础研究已经在进行，通过添加新的分子靶向药物或生物药物组合，来达到延缓耐药的发生或克服耐药的可能性。希望从某种角度，更好地防止或克服耐药性的发生。

　　TORCH试验进展

　　TORCH试验是一个非常大的随机试验，由Ciardiello教授团队在意大利完成，并贡献给几个加拿大中心。该试验开展前，研究者已经充分了解了厄洛替尼或EGFR-TKI治疗患者的EGFR活化突变情况。该试验结果为阴性：在非选择的患者中，厄洛替尼作为一线治疗，未在顺铂联合吉西他滨治疗后取得良好的效果。虽然结果是阴性，但是研究者在对肿瘤标志物的回顾性分析后，获得了这些患者的最佳和最有效的治疗方法。虽然这是一个亚组分析，患者数量有限，但EGFR突变作为一线使用厄洛替尼的预测是可以肯定的。进一步的工作是需要确定是否有其他的生物标记物可以帮助确定耐药性的机制，Ciardiello教授团队正在追求这方面的研究。

　　个体化诊疗

　　肿瘤个体化医疗是一个在不久的将来可实现的目标。目前，对于多种疾病，像结直肠癌、肺癌、乳腺癌和黑素瘤，有一些分子特征可作为生物标志物，来预测药物疗效，这是个体化医疗的第一步。人类是复杂的，如耐药机制涉及其他基因的激活，在这样的压力下肿瘤细胞有着戏剧性的变化，所以需要付诸更多行动。个性化医疗是临床工作者的共同目标，但个性化医学不只是技术，例如，若干分子特性的定义已在肿瘤细胞中改变。个性化医疗是从患者个体的角度，考虑他们的医疗和个人需求，并试图从他们的肿瘤、个人特点和疾病特点获得分子学特征，并尝试找到最好的治疗方法。因此，个体化医疗需要医生和患者之间的互动和沟通。医生要沟通一些复杂的概念，例如生物标志物和分子特征，然后了解患者的需求，并传达给患者处理和治疗疾病的最佳途径。为了填补这一空白，对临床医生会有很多的教育，他们应做好与患者交流的准备。

　　CALGB / SWOG 试验

　　CALGB/SWOG试验是在美国开展的历时很长的试验，在一线化疗（FOLFOX或FOLFIRI ）中，比较联合使用抗VEGF单抗（贝伐单抗）或者抗EGFR单抗（西妥昔单抗）。来自美国芝加哥的临床肿瘤学年会的最新数据表明，以KRAS基因外显子2野生型肿瘤患者为研究对象，且以总生存期为主要终点的研究大部分显示二者疗效是相同的。这意味着，与西妥昔单抗或贝伐单抗联合治疗至少能达到相同的疗效。因为这些数据还不是最终的，所以还需要做一些重要的观察。Ciardiello教授提到，本届ESMO大会上研究人员将提交关于RAS分析数据的扩展。这将是非常重要的信息，他也鼓励参会者来参加这场研讨会。在这之后，还有很多数据会在下个月公布，帮助大家理解这个试验的特殊性，并看到该试验和类似试验（如FIRE-3试验）的一致性。FIRE-3试验对FOLFIRI联合贝伐单抗方案与FOLFIRI联合西妥昔单抗方案进行比较，并得出结论：在总生存期方面，西妥昔单抗较贝伐珠单抗有明显的优势。FIRE-3试验的最终数据将在本届大会上公布。