徐潮阳：非常感谢！首先5年内分泌治疗后ER+早期乳腺癌患者复发转移风险肯定还是存在的，可以通过3个临床数据来说明这个问题：一个是美国SEER数据库，共调查11万ER+早期乳腺癌，结果显示阳性的患者在乳腺癌术后2-3年内处于一个复发高峰，在随后10年依然有复发转移，死亡率属于平稳状态，所以5年治疗后还是有复发转移风险。第二个是IBCSG的数据，进行24年的长期随访。发现ER+的患者在5年内的复发转移率相对于ER-的低，但5年后ER+的复发转移率与ER-的差不多，且随着随访时间增加，ER+的复发转移率相对偏高，统计学有显著差异，这也说明通过长期随访发现ER+的患者术后复发转移率还是存在。第3个临床数据是2011年的EBCTCG数据，ER+的乳腺癌患者5年TAM治疗，随访发现在10年内，这部分患者预后相对较好，但在10年后，这部分患者没有明显获益，这说明即使在TAM治疗5年后，这部分患者还是有复发转移风险。 至于远处转移风险跟死亡风险间的关系， 2016年EBCTCG的数据对6万多例ER+的乳腺癌患者进行20年随访，发现无论何种T和N分期状态，这部分患者前5年的复发转移率相较于死亡率高，但是5-10年后两个数据逐渐接近，20年后两者基本非常接近，差别不大，所以在这部分患者中，我们还是要重视远处复发转移风险跟死亡风险间的权衡。

那么如何去降低内分泌治疗5年后的复发转移率？目前有两个方案，第一个是加强内分泌治疗，第二个是延长内分泌治疗的时间。目前对于加强治疗可能研究不多，但是延长内分泌治疗时间有些研究可以探讨。

徐潮阳：为了进一步降低患者远处复发转移风险，延长内分治疗是临床上较受认可的强化内分泌策略。目前临床普遍的辅助内分泌治疗方案：绝经前患者5年TAM；围绝经期患者则是TAM+AI 5年治疗；绝经后患者5年AI。对于绝经前乳腺癌患者的延长治疗方案：TAM后TAM延长治疗或 AI延长治疗。TAM延长治疗方案有2项研究令人印象深刻：ATLAS和aTTOM。随访5年时并未发现有复发转移风险降低的获益；但随访10年发现，复发转移风险下降了，患者受益了。但是长期使用TAM，需注意子宫内膜癌、血栓性疾病等患病风险的增加。NSABP B-14发现LN-的患者没办法从延长治疗中获益，后续的Meta分析也发现，LN-患者是否能够从延长治疗中获益，还是存在很多疑点的。目前学术界对TAM延长治疗提出了不少更深入的问题，如精准的获益人群、月经状态评估、与OFS或AI联用、宫内膜厚度定期评测等。

最后我们再回到指南上，NCCN指南上对TAM后TAM的延长治疗方案仅是建议，不是I类证据，所以我们还需要谨慎对待！对于TAM后5年的AI治疗，目前印象深刻的就是MA.17研究。该研究的所有患者都获得了DFS和DDFS显著获益，尤其是LN+的患者，还有OS获益。OS获益其实在很多临床试验中是很难得的。尽管在30个月的时候，安慰剂组有2/3的患者转入了来曲唑组，在中位随访64个月时，仍看到DFS获益。矫正还原后，DFS、DDFS跟OS全面获益。至于5年AI治疗再后续5年AI治疗，印象较深刻的就是MA.17R和NSABP B-42研究。后者的终点设计相当于BCFI。所以这里仅谈BCFI，它的结果还是阳性结果。 MA.17R的结果也是阳性，所以对于AI之后是否继续考虑延长AI治疗，是可以在慎重筛选病人之后考虑延长治疗的。

徐潮阳：这是一个热点问题，也是一个难点问题，而且很多研究都在对这方面问题进行探讨。现有相关数据结果的研究是IDEAL、DATA、ABCSG-16研究。IDEAL研究对比来曲唑延长2.5年跟5年的区别，虽然目前初期分析是阴性结果，但是延长5年来曲唑之后，新发乳腺癌病例可减少。DATA研究中延长治疗的DFS、OS也都未获益，在一些高危患者中见到阳性结果。近年刚刚公布的ABCSG16研究也同样是阴性结果，但是这个研究有一个问题，入组的患者70%都是低危患者。目前具体哪些患者需要延长或者延长时间是怎么样的，从我的个人临床经验来说，就是高危的患者需要延长。那延长的时间是怎么样的？ 就是一般就是3到5年。哪些是高危患者？首先是淋巴结转移，而且要转移较多，比如说≥4个淋巴结转移的，我可能会延长三年到五年的治疗，还有一些肿块比较大，比如说是T4的病人，有可能也会延长。延长的时间一般就是3年到5年。

徐潮阳

副主任医师，硕士导师，肿瘤学博士

浙江省抗癌协会乳腺癌专委会青年委员

绍兴市抗癌学会乳腺癌专业委员会秘书

第一作者或者通讯作者发表SCI论文17篇。

主持课题

国家自然科学基金1项，浙江自然科学基金1项

浙江省科技厅项目1项，浙江省卫生厅课题2项

绍兴市市级课题2项，长期以来一直从事肿瘤相关疾病临床及基础研究工作。