编者按：第64届美国血液学年会(ASH)已经圆满落幕一个月之久，但Late-Breaking Abstracts(LBA)作为每年ASH大会的“重头戏”，绝对值得我们反复学习和深究。原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)仍是当前治疗上的难点之一，如何进行最有效的巩固治疗值得研究探讨，2022年ASH大会上，德国Gerald Illerhaus教授报告的一项研究(LBA-3)比较了非清髓性免疫化疗vs大剂量化疗+自体干细胞移植(HDC-ASCT)对于PCNSL患者疗效及生存的影响，引起了重点关注。为了更深入掌握该研究的相关内容，《肿瘤瞭望》特翻译整理该研究并邀请苏州大学附属第二医院血液科黄海雯教授进行点评解读。

 

 

对于适合强化治疗的原发中枢神经系统淋巴(PCNSL)患者而言，常规应用“以高剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)为基础”的免疫化疗进行诱导治疗，然后接续高剂量化疗+自体干细胞移植(HDC-ASCT)作为巩固治疗。然而，目前仍不明确常规剂量的非清髓性免疫化疗能否克服耐药并消除微小残留病灶(MRD)，因此，我们开展了这项国际随机III期研究(MATRix/IELSG43研究)，以新诊断PCNSL患者作为研究对象，首次比较了非清髓性巩固治疗vsHDC-ASCT方案作为巩固治疗的优劣性。

 

 

该研究为开放式、随机III期临床试验，在5个国家的56个医学中心进行，主要纳入HIV阴性、18~65岁(不论ECOG PS)或66-70岁(ECOG PS≤2和充足的器官功能)新诊断的PCNSL患者.最终共有229例患者完成诱导治疗且1:1随机分成两组，随后接受R-DeVIC方案(A组，利妥昔单抗/地塞米松/依托泊苷/异环磷酰胺/卡铂，n=115)或大剂量化疗+自体干细胞移植(B组，卡氮芥/噻替派+ASCT，n=114)进行巩固治疗。旨在探讨两种方案对PCNSL患者的疗效及生存优劣，主要终点指标为无进展生存期(PFS)。

 

诱导治疗为4个周期的MATRix方案(利妥昔单抗375mg/m²/d，d0及d5；甲氨蝶呤3.5g/m²，d1；阿糖胞苷2×2g/m²/d，d2及d3；噻替帕30mg/m²；d4，21天为1周期)。第2周期后进行干细胞采集。诱导治疗完成后达到部分缓解(PR)及以上的患者进入巩固治疗阶段，随机接受R-DeVIC方案(A组，利妥昔单抗375mg/m²，d0；地塞米松40mg/m² d1~d3；依托泊苷100mg/m²/d d1~d3；异环磷酰胺1500mg/m²/d d1~d3；卡铂300mg/m²，d3)或HDC-ASCT(B组，BCNU 400mg/m²，d-6；噻替帕2×5mg/kg/d，d-5及d-4)

 

 

中位随访44个月，结果显示：①共有69%(239/346)的患者在诱导治疗后出现缓解，其中完全缓解率(CR)为27%，部分缓解率(PR)则为52%，两组巩固治疗均耐受性良好，分别有100(87%)和111(97%)例患者完成R-DeVIC和HDC-ASCT治疗。②在生存方面，大剂量化疗+自体干细胞移植组(HDC-ASCT)要明显优于R-DeVIC方案组，3年PFS分别为79%vs53%(HR=0.42；P=0.0003)，3年OS则分别为86%vs71%(HR=0.47；P=0.01)。③安全性方面，6例患者巩固治疗期间死于毒性(A组2例，B组4例)，6例患者死于非相关原因(A组5例，B组1例)，二组的神经认知功能无差异。另外，有13例(3.8%)患者在诱导治疗期间死于治疗相关并发症，其中11例死于中性粒细胞减少性感染。

 

该研究表明，大剂量化疗+自体干细胞移植(HDC-ASCT)作为PCNSL患者的巩固治疗，其疗效及生存结果明显优于非清髓性化学免疫治疗，对于神经认知功能无可测量的不良影响，具有良好的风险获益比，因此对于适合的PCNSL患者HDC-ASCT是标准的巩固治疗。

 

 

黄海雯教授：原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)目前仍是临床治疗的难点，IELSG32研究的结果显示MATRix方案后ASCT或WBRT巩固治疗均能延长和改善患者的OS，使患者7年OS达到70%。在考虑到对患者大脑认知功能及生活质量的影响的情况下，ASCT的优势更明显。但由于近三分之一的原发中枢神经系统淋巴瘤患者是老年患者，很多患者不能耐受清髓性的预处理方案治疗，在IELSG32研究中也确实看到一定比例的治疗相关死亡（TRM），因此临床迫切需要了解降低巩固化疗的强度是否能改善患者生存、同时能提高安全性、降低治疗相关的死亡率。该项III期随机对照研究（IELSG43）的目的就在于比较非清髓性的化疗巩固方案与清髓性化疗+ASCT两者对患者生存的影响。在入组的人群中，22.3%的患者年龄大于65岁。研究的结果显示，无论采用哪种方案进行巩固，患者在在巩固治疗之后完全缓解率（CR）都得到了进一步提高，两组在巩固治疗之后的CR没有差别。在安全性和不良反应方面，R-DeVIC组≥3级血液学不良反应及黏膜炎的发生率显著低于ASCT组，但在3年的PFS和OS上，ASCT组明显优于R-DeVIC组，并且均有显著的统计学差异。该研究结果证实，在改善和延长患者的长期生存方面，ASCT优于非清髓的巩固治疗。因此，综合该项研究结果和之前的临床研究结果，对于小于70岁的原发中枢神经系统淋巴瘤患者，未来ASCT仍是首选的巩固治疗方式。