2023年ESMO靶向抗癌疗法大会（ESMO TAT Congress）于3月6-8日在法国巴黎举行。ESMO TAT大会展示的一项IA期试验结果显示，CPL304110在既往接受过大量治疗的晚期实体恶性肿瘤患者中显示出可接受的毒性和早期治疗活性(摘要号46O)。
2023年ESMO靶向抗癌疗法大会（ESMO TAT Congress）于3月6-8日在法国巴黎举行。ESMO TAT大会展示的一项IA期试验结果显示，CPL304110在既往接受过大量治疗的晚期实体恶性肿瘤患者中显示出可接受的毒性和早期治疗活性(摘要号46O)。[1]
成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）已成为靶向治疗领域的新晋研究热点，其表达失调与多种癌症的发生和发展有关。CPL304110是一种新型的FGFR 1-3酪氨酸激酶抑制剂。研究人员开展一项I期试验以评估CPL304110在晚期实体瘤患者中的应用价值。研究将纳入的晚期实体瘤患者按照FGFR表达状态被分为多个队列，未筛查FGFR表达状态的患者接受剂量递增12.5 mg-100 mg每日一次治疗，FGFR表达异常患者接受175 mg每日一次或每日两次治疗。CPL304110治疗每28日为一个周期。研究者在2023年ESMO TAT会议上报告了IA期研究结果。
研究共纳入了21例患者，接受CPL304110口服治疗使21例患者中的3例达到部分缓解（PR）。在肺鳞状细胞癌、基底细胞癌和胆管癌中观察到跨肿瘤的治疗获益。
CPL304110治疗在所有患者(有肿瘤FGFR变异和未接受肿瘤FGFR筛查的患者)中的缓解率为14.3%，在有肿瘤FGFR变异的患者中，缓解率升至50.0%。10例患者实现病情稳定（SD）。
在总体人群中，最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)包括眼部毒性(23.8%)、贫血(19.0%)、干眼症和口干(均为14.3%)。在报告时，有2例≥3级TRAE(口腔真菌感染和碱性磷酸酶升高)发生。
初步结果表明，CPL304110的药物蓄积和线性药代动力学潜力较低。推荐的II期剂量将在试验的IB期部分完成后选择。
图1.CPL304110治疗在21例晚期实体癌患者中的初步疗效结果(2023年ESMO TAT大会，摘要号46O)
美国纽约州Tisch癌症研究所的Christian Rolfo教授说：“除了这项试验有前景的疗效结果之外，CPL304110的不良事件特征似乎尤其令人鼓舞。”虽然FGFR抑制剂改变了携带FGFR变异的肿瘤患者的治疗，但FGFR在生理通路中的广泛参与意味着早期一代、相对非特异性的FGFR抑制剂可导致严重毒性，因此其应用受到限制。令人放心的是CPL304110的安全性与新型特异性FGFR抑制剂一致，而且在这项I期试验中，只有两名患者的TRAE达到≥3级。”
“显然，在确定CPL304110的临床治疗价值之前，我们还需要更多的研究数据，但值得注意的是，在CPL304110之前，我们已有其他针对FGFR的特异性药物（如FGFR 1-4抑制剂futibatinib）。因此，重要的是将FGFR靶点检测与治疗药物相结合，了解不同的FGFR抑制剂如何最好地使用，”Rolfo观察到。他补充说：“针对FGFR基因变异的探索性分析对于进一步确定从CPL304110中获益最大的患者亚组至关重要。”
展望未来，FGFR抑制剂在临床实践中的成功依赖于对肿瘤FGFR变异的准确识别，Rolfo认为全基因组测序和循环肿瘤(ct)DNA分析等不断发展的技术将是实现这一目标的关键。他总结道：“耐药性的出现不可避免，这是FGFR抑制剂治疗的另一个重要挑战，而联合治疗（如联合使用蛋白水解抑制剂）等新治疗策略可能有助于克服这一问题。”
参考文献
Lugowska I，et al.Preliminary results from a phase IA trial of selective FGFR1-3 inhibitor CPL304110 in patients with FGFR-deregulated advanced solid malignancies.ESMO Targeted Anticancer Therapies Congress 2023，Abstract 46O
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