激素受体（HR）阳性/人表皮生长因子2（HER2）阴性是乳腺癌最常见的亚型，约占所有乳腺癌的70%[1]。对于该亚型早期患者的辅助治疗目前仍存在挑战。Monarch E研究显示对于高复发风险的HR+/HER2-早期乳腺癌患者，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可改善患者无侵袭性疾病生存期（IDFS），该研究将淋巴结阳性定义为高风险因素之一[2]。同时，三阴性乳腺癌（TNBC）、即HR-/HER2-早期乳腺癌中，HER2低表达使用德曲妥珠单抗（T-DXd）的疗效优于HER2 0患者[3]，但在HR+/HER2-患者群体中并未显示出差异[4，5]，经分析可能与淋巴结阴性有关，在淋巴结阳性尚欠缺研究。故近期《Nature》子刊《Scientific Reports》的一篇研究分析了HER2低表达是否会对淋巴结阳性HR+/HER2-早期乳腺癌患者预后产生影响。
编者按：激素受体（HR）阳性/人表皮生长因子2（HER2）阴性是乳腺癌最常见的亚型，约占所有乳腺癌的70%[1]。对于该亚型早期患者的辅助治疗目前仍存在挑战。Monarch E研究显示对于高复发风险的HR+/HER2-早期乳腺癌患者，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可改善患者无侵袭性疾病生存期（IDFS），该研究将淋巴结阳性定义为高风险因素之一[2]。同时，三阴性乳腺癌（TNBC）、即HR-/HER2-早期乳腺癌中，HER2低表达使用德曲妥珠单抗（T-DXd）的疗效优于HER2 0患者[3]，但在HR+/HER2-患者群体中并未显示出差异[4，5]，经分析可能与淋巴结阴性有关，在淋巴结阳性尚欠缺研究。故近期《Nature》子刊《Scientific Reports》的一篇研究分析了HER2低表达是否会对淋巴结阳性HR+/HER2-早期乳腺癌患者预后产生影响。
研究设计
本研究回顾性纳入了2011年1月至2019年12月期间，在日本国家癌症中心的647例淋巴结阳性HR+/HER2-原发性早期乳腺癌患者，其中HER2 0 228例，HER2低表达419例。按复发风险分为三个队列，分别为队列1（351例）：组织学分级（HG）为3或肿瘤大小≥5cm伴有腋窝淋巴结（ALN）阳性1-3枚，或ALN≥4枚；队列2（107例）：HG＜3、肿瘤大小＜5cm、Ki67≥20%伴有腋窝淋巴结（ALN）阳性1-3枚；队列3（189例）：HG＜3、肿瘤大小＜5cm、Ki67＜20%伴有腋窝淋巴结（ALN）阳性1-3枚。比较每个队列HER2 0（IHC 0）和HER2低表达（IHC2+/FISH-或IHC1+）之间的无侵袭性疾病生存率（IDFS）和无远处复发生存率（DRFS）。
研究设计
研究结果
本研究入组的患者中，HER 0患者与HER2低表达患者在组织学类型、术后放疗、内分泌治疗方面存在显著差异，HER2 0患者组术后化疗比例更高，而HER2低表达患者内分泌治疗比例更高，其他基线数据基本维持平衡。
患者各队列基线数据
中位随访71.9个月显示，全人群HER2 0与HER2低表达5年IDFS率无显著差异（83.4%vs.87.7%，P=0.0802）。队列1 HER2 0的5年IDFS率显著低于HER 2低表达组（73.6%vs.84.2%，P=0.0213）；队列2（90.1%vs.86.8%，P=0.4948）、队列3（95.7%vs.94.7%，P=0.6409）HER2 0与HER2低表达5年IDFS率无显著差异。
IDFS
全人群HER2 0与HER2低表达5年DRFS率无显著差异（87.1%vs.92.2%，P=0.0679）。队列1 HER2 0的5年DRFS率显著低于HER 2低表达组（79.8%vs.88.2%，P=0.0154）；队列2（93.2%vs.93.0%，P=0.4847）、队列3（97.1%vs.99.1%，P=0.9012）HER2 0与HER2低表达5年DRFS率无显著差异。
DRFS
本研究中发现高复发风险HR+/HER2-人群（即队列1：组织学分级（HG）为3或肿瘤大小≥5cm伴有腋窝淋巴结（ALN）阳性1-3枚，或ALN≥4枚）的HER2低表达亚组较HER 0患者具有更好的IDFS和DRFS，低复发风险患者人群并无此表现。既往并无此类报告，本研究为首次发现。究其原因，可能与HR+/HER2-早期乳腺癌的HER2 0和HER2低表达之间的临床表现、病理差异相关。既往研究显示，HER2 0较HER2低表达具有更高的增殖相关基因表达和较低的Luminal相关基因表达[4，6]。既往研究未能发现HER2 0与HER2低表达的预后差异，本研究首次证实了此种差异，可能还与本研究中入组患者均为淋巴结阳性相关，然而本研究中淋巴结阳性、复发风险低的患者与既往结果一致，提示HER2 0与HER2低表达的预后差异在于复发风险。因本研究患者的Oncotype DX检测、RxPONDER检测数量不足，未行此类分析。因为本研究为单一机构回顾性研究、样本量相对较小、随访期不够长、HER2状态的判定基于不同版本的ASCO/CAP指导规范，因此具有一定的局限性。但本研究首次揭示了HER2表达水平的淋巴结阳性HR+/HER-早期乳腺癌的影响因素，为未来的临床治疗策略制定提供了参考。
审批编号：CN-127521
有效日期：24-12-26
材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考。
文章来源：Shikata S，Murata T，Yoshida M，et al.Prognostic impact of HER2-low positivity in patients with HR-positive，HER2-negative，node-positive early breast cancer[J].Scientific Reports，2023，13(1):19669.
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