当MIBC患者的肿瘤较大，浸润较深，或存在局部淋巴结转移时会影响全膀胱手术的根治性；而新辅助治疗可通过降期提高根治性切除率，也成为了当前治疗的研究热点。今年在美国芝加哥举行的ASCO年会上，南京鼓楼医院郭宏骞教授团队的一项研究入选，进一步探索了特瑞普利单抗联合化疗治疗MIBC患者的新辅助治疗策略。《肿瘤瞭望》特邀南京鼓楼医院张顺教授现场分享相关内容。
编者按：当MIBC患者的肿瘤较大，浸润较深，或存在局部淋巴结转移时会影响全膀胱手术的根治性；而新辅助治疗可通过降期提高根治性切除率，也成为了当前治疗的研究热点。今年在美国芝加哥举行的ASCO年会上，南京鼓楼医院郭宏骞教授团队的一项研究入选，进一步探索了特瑞普利单抗联合化疗治疗MIBC患者的新辅助治疗策略。《肿瘤瞭望》特邀南京鼓楼医院张顺教授现场分享相关内容。
摘要号：4596
英文题目：A phase II clinical trial of toripalimab combined with cisplatin plus gemcitabine chemotherapy as neoadjuvant treatment for muscle-invasive bladder cancer.
中文题目：特瑞普利单抗联合顺铂加吉西他滨化疗作为肌层浸润性膀胱癌新辅助治疗的II期临床试验
背景：
近期的临床试验，如BLASST-1和SAKK06/17显示，作为肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）的新辅助治疗方案，免疫联合化疗策略可能会产生协同效应，且患者耐受性良好。特瑞普利单抗是一种PD-1抑制剂，在晚期尿路上皮癌中取得了良好的治疗效果。本临床研究旨在验证特瑞普利单抗联合吉西他滨-顺铂（GC）作为MIBC新辅助治疗的安全性和有效性。
方法：
这是一项来自中国的前瞻性、单臂、开放标签、单中心的II期临床试验（ChiCTR2100051298）。共招募了30例临床分期为T2-3b N0 M0的MIBC患者，这些患者计划接受根治性膀胱切除术（RC）。患者治疗方案为：第1天给予特瑞普利单抗240 mg+吉西他滨1000 mg/m2+顺铂70 mg/m2，第8天给予吉西他滨1000 mg/m2，每21天一个周期，共进行4个周期。最后一次治疗后1个月间将进行RC。主要终点是病理完全缓解（pCR），次要终点包括安全性、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）。通过比较术后病理结果与术前放射学结果来评估新辅助治疗后的肿瘤消退效果。使用FISHER精确检验分析基因组变化/肿瘤突变负荷（TMB）与pCR率之间的关系。该研究已获得南京鼓楼医院伦理委员会的批准。
结果：
从2020年1月到2021年12月，共有30例患者参加了研究并至少接受了1个周期的治疗，有3人在RC前退出。在接受RC的患者中，病理缓解（PaR）率为63%（17/27例），pCR率为40.7%（11/27例）。
1年和3年的PFS率分别为85.2%和77.6%；1年和3年的OS率分别为96.2%和84.6%。在PD-L1表达≥5%的患者中（n=16），pCR和PaR率分别为43.8%（7/16例）和68.8%（11/16例）。在PD-L1表达<5%的患者中（n=11），pCR率和PaR率分别为36.4%（4/11例）和63.6%（7/11例）。PD-L1表达状态和TMB及pCR率无关。进一步的生物标志物分析表明，任何存在KMT2D/ERBB2/EPHA2双共突变的患者与较低pCR率相关。
在30例患者中，24例（80%）经历了治疗相关不良反应，没有发生4级及以上AEs。2名患者经历了3级AEs，包括血小板减少症（1例）和蛋白尿（1例）。最常见的AEs为恶心（63.3%）、瘙痒（33.3%）、疲劳（26.7%）等。
结论：
特瑞普利单抗联合GC化疗显示出良好的疗效和耐受性，是MIBC新辅助治疗的可选方案之一。
专家点评：
今天在ASCO大会现场分享一项膀胱癌的新辅助治疗研究。这项研究入组了T2-T3b的膀胱癌患者，使用特瑞普利单抗联合化疗进行治疗，4个周期后再进行手术治疗。众所周知，膀胱癌的新辅助治疗是近年来的研究热点，在PD-1单抗基础上联合化疗或ADC等药物也在如火如荼的进行。
这项研究进行时间已经超过3年，最新数据表明，所有接受RC患者中的PaR达63%，pCR达40.7%；尤其部分已经接受了经尿道膀胱肿瘤切除术的患者（9例），pCR甚至可达66.7%。研究也发现，PD-L1及HER2表达状态与TMB及pCR率并无显著相关性。这项研究也是国内目前随访时间最长的一项研究；通过这项研究可以发现，特瑞普利单抗联合化疗可为高危MIBC患者带来更好的生存获益。
张顺教授
南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科
副主任医师、医学博士
中国医师协会泌尿外科医师分会转化协作组委员
中国老年学和老年医学学会青年委员
擅长泌尿系统肿瘤化疗、免疫、靶向治疗及全程规范化管理
负责泌尿外科40余项临床试验研究
熟悉各类国际前沿新药最新进展
郭宏骞教授
南京大学泌尿外科学研究所所长，主任医师，博士生导师
南京大学教授，国务院政府特殊津贴专家
擅长复杂泌尿生殖系统肿瘤，带领南京鼓楼医院泌尿外科完成机器人手术总量超过12000例
以通讯作者身份在Mol Cell、Nat Commun、J Hematol Oncol、Cancer Res、J Urol、J Nucl Med等国际知名期刊发表多篇论著。主持国家自然科学基金项目3项，获省市级医学奖项10项
中国抗癌协会前列腺癌整合防筛专委会主任委员
江苏省泌尿外科医疗质量控制中心主任
江苏省医师协会医学机器人专业委员会主任委员
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