在2024年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2024 China会议上，《中国临床肿瘤学年度研究进展2023》正式发布。CSCO青委会专家针对不同瘤种领域的中国年度研究进展进行分享汇报，其中肺癌部分包含3项主要研究进展以及7项值得关注进展。
在2024年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2024 China会议上，《中国临床肿瘤学年度研究进展2023》正式发布。CSCO青委会专家针对不同瘤种领域的中国年度研究进展进行分享汇报，其中肺癌部分包含3项主要研究进展以及7项值得关注进展。
《中国临床肿瘤学年度研究进展2023》筛选研究原则包括：紧扣临床肿瘤主题；主要以论文影响力、是否纳入指南、是否改变临床实践为参考，不唯SCI分值；重点考察研究的开创性和原创性。肺癌小组成员11人提名拟入选研究22项（依据内、外、放疗领域），再经集体投票选出了主要研究进展3项和值得关注的研究7项。
3项主要研究进展：国际多中心III期研究LIBRETTO-431、ADAURA和PAPILLON
图1.3项主要研究进展
LIBRETTO-431研究探索了塞普替尼对比化疗±帕博利珠单抗一线治疗RET融合阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。研究主要终点为接受帕博利珠单抗（ITT-pembro）的人群及总体人群中的无进展生存期（PFS）。研究达到主要终点，中期分析显示，在ITT-pembro人群中，塞普替尼组和对照组的中位PFS分别为24.8个月和11.2个月（HR=0.46；P<0.001）。在总体人群中也观察到塞普替尼治疗带来的一致获益。塞普替尼已获得NCCN指南、CSCO指南等权威指南的推荐用于RET融合阳性晚期NSCLC的一线治疗。
ADAURA研究评估了奥希替尼（±化疗）术后辅助治疗EGFR突变阳性NSCLC患者的疗效和安全性。ADAURA研究已报告了无病生存期（DFS）阳性结果，去年报告了次要终点OS分析结果。在Ⅱ~ⅢA期患者中，奥希替尼组和安慰剂组的5年OS率为85%vs 73%（HR=0.49，P<0.001）；在总人群中的5年OS率分别为88%vs 78%（HR=0.49，P<0.001）。无论是否使用辅助化疗，奥希替尼辅助治疗都有OS获益。奥希替尼也获得NCCN指南、CSCO指南等权威指南的推荐用于EGFR突变NSCLC的辅助治疗。
PAPILLON研究旨在评估埃万妥单抗（Amivantamab）联合化疗对比化疗一线治疗EGFR 20ins突变晚期或转移性NSCLC的疗效和安全性。埃万妥单抗+化疗组vs化疗组的中位PFS分别为11.4个月vs 6.7个月（HR=0.395，P<0.0001）。NCCN指南推荐埃万妥单抗联合培美曲塞/卡铂方案用于EGFR 20ins突变晚期NSCLC一线治疗。
7项值得关注进展
图2.7项值得关注进展
01、第一项研究是评估吡咯替尼一线治疗HER2突变晚期NSCLC的以患者为中心的II期临床研究。这项研究在世界范围内首次提出了一种对于罕见基因变异患者的全新临床试验模式，以患者为中心，全新设置“同情用药队列”，扩展入组标准，使得原先会被排除在外的患者也有机会接受前沿药物治疗，同时为更广泛患者群体提供药物疗效和安全性信息。
02、第二项研究旨在探索MRD在局晚期NSCLC放化疗期间的动态变化特征以及临床应用价值。研究证实相比组织突变信息，基线血的检测能显著提高整个检测的灵敏度，首次提出blood-informed突变是局部晚期肺癌MRD检测的必要补充。该项研究首次创新地提出“放疗早期MRD清零”的概念，并证实早期清零者预后更佳，可能不需要接受长期的巩固免疫维持，这是局部晚期MRD临床应用的一项重要突破。
03、MEDAL研究：MEDAL研究在早期肺癌患者中头对头对比三种MRD检测策略：肿瘤未知（tumor-agnostic，不依赖肿瘤组织检测信息）的固定化panel，肿瘤先验（tumor-informed，基于肿瘤组织检测）的固定化panel，个性化定制MRD（基于肿瘤组织WES检测、含至多50个位点的个体化定制PROPHET panel）。该研究的意义是在国际上首次建立了结合液体活检信息的肿瘤TNM分期方案，优于传统TNM分期的预后预测；PROPHET检测的预后价值优于其他各类方法，较影像学发现复发的中位提前期为299天。
04、WU-KONG6研究：WU-KONG6是一项II期、单臂、开放标签、多中心临床研究，纳入既往含铂化疗治疗失败或不耐受的、携带EGFR ex20ins突变的晚期NSCLC患者，接受EGFR-TKI舒沃替尼单药治疗（剂量：300mg/次/日）。舒沃替尼在EGFR ex20ins突变的NSCLC患者显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。2023年8月，国家药品监督管理局（NMPA）批准舒沃替尼用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展或不耐受含铂化疗，且经检测确认存在EGFR ex20ins的局部晚期或转移性NSCLC患者，2024 CSCO指南将其作为后线推荐。
05、ORIENT-31研究：ORIENT-31研究在于EGFR-TKI耐药的NSCLC患者中评估了免疫联合治疗方案，以培美曲塞+顺铂标准治疗作为对照组（C组），研究组包括信迪利单抗+贝伐珠单抗+培美曲塞+顺铂组（A组）和信迪利单抗+培美曲塞+顺铂组（B组）。ORIENT-31研究是全球首个且唯一为EGFR-TKI耐药的非鳞状NSCLC患者带来显著获益的前瞻性III期研究，已获NMPA批准用于经EGFR-TKI治疗失败的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的治疗。
06、TD-FOREKNOW研究：TD-FOREKNOW采用卡瑞利珠单抗用于局部晚期NSCLC的新辅助治疗。这项研究聚焦中国IIIA-IIIB期NSCLC患者，更符合中国临床实践。研究证实了卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合紫杉醇+顺铂在可切除的IIIA期或IIIB-N2期NSCLC新辅助治疗中的生存优势以及可行性，可以成为这些患者的一种新的治疗选择。
07、CHOICE-01研究：CHOICE-01研究旨在评估特瑞普利单抗+化疗对比化疗一线治疗驱动基因阴性晚期NSCLC。NMPA批准了特瑞普利单抗联合含铂化疗作为晚期驱动基因阴性非鳞NSCLC一线治疗的适应症。该研究构建了首个采用WES测序而非Panel检测的接受PD-1单抗联合化疗的NSCLC患者大型II期研究基因信息库，为新的免疫治疗标志物及靶点的发掘提供了宝贵的病例和数据，在精准医疗的时代背景下更具有意义。
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