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EHA2018 热评丨吴德沛教授:克隆性造血供体是否增加骨髓移植受体的血液肿瘤风险?
 编辑:肿瘤瞭望 时间:2018/7/12 10:40:54
 关键字:吴德沛 骨髓移植 
 
CH意指通过任何手段检测出的造血干细胞克隆性扩增,而意义未明的克隆性造血(CHIP)则是特指伴有血液肿瘤驱动基因(driver gene)再现性突变的CH,但没有血液肿瘤的病史或临床表现。在MDS/AML等血液肿瘤的发生过程中,CHIP被认为是关键一步,从这个意义上讲,CHIP作为血液肿瘤的“癌前病变”,也预示着发生血液肿瘤的风险也可能增高。
 
然而,随着年龄的增长,CH(包括CHIP)的发生率也随之升高,在70岁以上人群中,CH的发生率超过了30%。因此,当中老年人成为移植供体时,其造血系统中携带的CHIP是否会增加受体在移植后发生相关血液肿瘤的风险,是一个令人顾虑的问题。
 
在此背景下,Frick等人在第23届年会上报道的《THE ROLE OF DONOR CLONAL HEMATOPOIESIS IN ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION》(大会摘要号S822),通过一个较大宗的回顾性研究,分析了高龄供体CHIP对移植预后的影响,为解答上述问题提供了一定依据。
 
该研究不仅展示了参与单位供体CHIP的流调学数据,更令人感兴趣的是,发现供体CHIP反而降低了移植后复发/进展的风险,尤其对移植前非CR的患者而言(可能与供体CHIP可导致cGVHD升高有关)。在生存方面,供体CHIP对多数患者没有显著影响,但在MPN患者中,供体CHIP可导致OS下降,同时受者体内突变定量检测也发现异常扩增,提示在MPN患者中供体CHIP可能发挥更为重要的影响。
 
然而,关于供体CHIP对移植预后的影响,还有诸多问题亟待解决。如不同的驱动基因对预后的影响是否有差异?远期二次肿瘤的发生率情况如何?携带CHIP的供体,其后期发生血液肿瘤的风险以及是否与受体复发相关?总之,该研究是领域内较早的大样本研究,相信随着学者们对该问题的重视,未来会呈现出更多的证据,以利于进一步提高移植供体选择的合理性和安全性。
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