肿瘤瞭望：当地时间6月3日，ASCO全体大会上，KEYNOTE-042在万众瞩目中以Late Breaking形式重磅发布。在征战晚期肺癌中，帕博利珠单抗的适应症“版图”进一步扩大至“PD-L1（TPS）≥1%”。与之呼应的KEYNOTE-407研究，则在KEYNOTE-189基础上补充了晚期肺鳞癌的阳性结果。帕博利珠单抗三战全胜（包括先前在AACR公布的KN189试验）的战果在ASCO大会上刮起了一阵肺癌免疫治疗的旋风，引起会场内外的热烈讨论。
广东省人民医院吴一龙教授是KN-042的主要作者之一。《肿瘤瞭望》在芝加哥现场第一时间采访了吴教授，解读帕博利珠单抗即将迎来的肺癌“免疫K时代”。
《肿瘤瞭望》：本次大会上KN042的研究结果引起了广泛讨论，PD-（L）1抑制剂的应用范围从PD-L1（TPS）＞50%扩大至＞1%，这一突破是否可能改变指南共识和临床实践？
吴一龙教授：作为KN-042的主要作者之一，我们昨天（当地时间6月3日）公布了该研究结果。KN-042取得了一定的阳性结果，在PD-L1（TPS）≥1%的病人中，相较于化疗组，单药帕博利珠单抗组的死亡风险下降19%，其中获益最大的是PD-L1（TPS）≥50%亚组，死亡风险可下降40%左右。该研究达到了其设计的主要目标，从一定程度看，改变了临床实践。
仅仅在一两年以前，非驱动基因的肺癌患者治疗手段十分有限，任何一点小小的进步都可以改变临床实践。时至今日，此类患者的选择大有改观，例如PD-L1表达阳性的病人既可选择单药免疫检查点抑制剂，也可选择与化疗的联合应用。究竟是选择单药还是联合方案？KN-042的研究结果能否将单药帕博利珠单抗的适应症进一步扩大至PD-L1（TPS）≥1%？可以肯定的一点是，在一线推荐中，无论是联合还是单药使用，均离不开帕博利珠单抗。
在今天的会议讨论中，大家提到了一句话，化疗“一家独秀”的时代已经过去，免疫治疗应该成为肺癌一线治疗推荐中的“主角”。这样的临床实践改变是有目共睹和必成可冀的。关于肺癌免疫治疗的最优策略，从目前公布的研究数据看，PD-L1（TPS）≥50%的患者单药免疫治疗即可；＜50%的患者免疫联合治疗可能获益更大；临床中也有部分患者不愿或无法耐受化疗，KN-042研究结果将单药帕博利珠单抗的适用人群扩大至≥1%，可以满足此类患者的需求，这也是该研究改变临床实践的意义所在。
《肿瘤瞭望》：目前国内外上市的PD-(L)1抑制剂种类逐渐丰富，而帕博利珠单抗是率先获得PD-L1（TPS）＞1%临床研究阳性结果的药物，造成各类临床应用和研究差异的主要原因是什么？
吴一龙教授：PD-L1的检测是使用PD-(L)1免疫检查点抑制剂的重要前提，尽管我们认为这个生物标志物仍不是很完美，但其目前已经建立了一套标准，比如PD-L1（TPS）≥50%的患者单药使用帕博利珠单抗的获益最显著。目前上市的每一类PD-(L)1抑制剂都有其相应的PD-L1检测抗体，是造成临床研究和应用混乱局面的重要原因。由IASLC领导的蓝印计划可见，除了SP142以外，其他的各种PD-L1检测抗体一致性尚可，基本上可以通用。另外一个面临的问题是，即便应用最简单的IHC方法，也需要建立一套规范的、标准的流程和质量控制体系。否则也将使PD-(L)1抑制剂的临床研究和应用产生明显差异。
《肿瘤瞭望》：PD-L1检测仍是单药使用PD-(L)1抑制剂的重要前提，目前国内建设病理检测平台建设和规范标准方法的现状如何？
吴一龙教授：目前，国内关于PD-L1的病理检测平台和方法尚未形成统一标准；但最近我们和病理科同道的讨论中已经看见，他们正在集体奋起直追，在这方面也做了很多的前期工作。希望能尽早形成国内统一的标准、规范化的流程。实际上，这个过程中最关键的问题还是如何获得或选择什么样的单克隆抗体。此问题的迎刃解决，后续的整个规划工作也将很快实现。
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