ALK抑制剂是晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的标准推荐。近几年，PD-(L)1免疫疗法在鳞状NSCLC和非鳞NSCLC中都取得很好的研究成果。把这两大抗癌明星联合使用，会不会进一步增加治疗效果？2018 ASCO会议第一天举行的临床科学论坛报道了两项ALK抑制剂联合PD-(L)1疗法用于晚期ALK阳性NSCLC患者的研究数据（摘要号9008和9009）。
首先是一项名为JAVELIN Lung 101的研究，研究者将PD-L1抗体avelumab与劳拉替尼（lorlatinib）/克唑替尼进行联合用药，以探索该方案能否在ALK阴性患者中产生协同作用，能否增加经治ALK阳性NSCLC患者的疗效。
JAVELIN Lung 101研究方案
12例经治ALK阴性患者接受avelumab（10 mg/kg Q2W）+ 克唑替尼（250 mg BID）治疗；28例ALK阳性患者接受avelumab（10 mg/kg Q2W）+劳拉替尼（100 mg QD）治疗。研究数据显示，avelumab/克唑替尼在ALK阴性患者中不耐受，客观缓解率（ORR）为16.7%，将不再对此方案开展进一步的研究。avelumab/劳拉替尼组合的安全性可管理，无剂量限制性毒性发生，在ALK阳性患者中的ORR为46.4%（12例部分缓解，1例完全缓解），与2017年《柳叶刀肿瘤学》报道的劳拉替尼单药治疗的数据相似。
JAVELIN Lung 101研究严重不良事件
avelumab/劳拉替尼治疗晚期ALK阳性NSCLC的ORR
该专场报道了另一项 Ib研究，初治晚期ALK阳性NSCLC患者（包括无症状脑转移患者）接受atezolizumab+阿来替尼（alectinib）联合治疗。患者首先接受7天阿来替尼（600 mg BID）治疗（安全性评估），随访阿来替尼+atezo（1200 mg IV q3w）治疗（扩展期），直至疾病进展或不可接受的毒性。主要目的是评估联合用药的安全性和耐受性，次要目标包括评估ORR。
研究方案
在中位随访期16.9个月后，在可评估的21例患者中（第1阶段7例，第2阶段14例），3度不良事件（AEs）发生率为66.7%（14/21），严重AEs发生率为33.3%（7/21），没有出现4~5度不良反应，未观察到剂量限制性毒性。ORR为85.7%（18/21），中位无进展生存期（PFS）为21.7个月，中位缓解期（DoR）为20.3个月。需要更长时间的随访以评估该联合方案的潜在生存获益。
atezolizumab联合阿来替尼的安全性
中位无进展生存期
美国范德比尔特大学医学中心 Leora Horn教授担任这两项研究的点评专家，她在《肿瘤瞭望》的采访中指出：在这两项报告中，ALK抑制剂+PD-(L)1抑制剂的组合没有提高ORR，也没有增加患者的PFS，却有可能增加毒副反应。
在2018年3月5日，Journal of Thoracic Oncology杂志发布了PD-1抑制剂+ALK抑制剂用于一线的checkmate370临床研究数据，13例ALK易位阳性NSCLC患者接受纳武单抗（240 mg每2周）+克唑替尼（250 mg每日两次）治疗。结果发现，5例发生严重肝毒性，其中，2例患者死亡；只有5例（38%）患者有效。
根据目前这三项小规模的试验结果，ALK抑制剂+免疫检查点抑制剂似乎并不是好的组合，增加了毒性和治疗费用，却不能改善生存，该组合方案目前还没有研究数据支持。ALK抑制剂单药治疗依然是晚期ALK阳性NSCLC一线治疗的标准，免疫检查点抑制剂仅可用于多线后的治疗。
京公网安备 11010502033352号 京卫计网审[2015] 第0203号
