2021年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO2021）已落下帷幕。神经内分泌肿瘤（NETs）或神经内分泌癌（NECs）作为一个比较小的瘤种，在ESMO大会上也有几项精彩的口头报告为临床实践带来启发，包括免疫联合治疗、支气管肺NETs治疗、靶向联合SSAs治疗等研究。《肿瘤瞭望》特邀复旦大学附属肿瘤医院陈洁教授与大家分享这些研究进展。
Lanreotide autogel/depot（LAN）在晚期支气管肺（BP）神经内分泌肿瘤（NET）患者中的应用：3期来自SPINET研究的结果
1096O - Lanreotide autogel/depot (LAN) in patients with advanced bronchopulmonary (BP) neuroendocrine tumors (NETs): results from the phase 3 SPINET study
背景：
分化良好的BP-NETs（典型和非典型类癌；TC和AC）约占所有NETs的25%。然而，目前关于生长抑素类似物（SSAs）治疗BP-NETs的前瞻性数据仍比较有限。SPINET旨在评价Lanreotide autogel/depot（LAN）治疗SSTR阳性TC和AC BP-NETs。
方法：
SPINET（EudraCT 2015-004992-62；NCT02683941）是一项关于LAN（120 mg/28天）的3期随机（2 LAN:1 PBO，按TC和AC分层）双盲（DB）研究，且含有一个可选择的开放标签LAN治疗期（OL-LAN）。由于病例招募缓慢，目前已停止入组，正在进行DB阶段的患者可能会过渡到开放标签LAN。主要终点是DB/OL-LAN期LAN组患者（RECIST 1.1）PFS。次要终点包括DB期各治疗组的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、治疗失败时间（TTF）以及安全性。
结果：
共纳入77例患者（ITT：LAN组51例；安慰剂组26例；揭盲LAN有40例）。平均（SD）年龄为66.2（12.5）岁，42例（54.5%）为男性；TC和AC分别有45例（58.4%）和32例（41.6%），所有（奥曲肽现象）患者Krenning评分≥2，6例（7.8%）曾接受过化疗，71例（92.2%）肝肿瘤负荷（hepatic tumor load）≤25%，分别有28例（57.1%）和19例（38.8%）肝转移和骨转移。
在DB和OL期间，LAN组的中位PFS为16.6（95%CI：12.8~21.9）个月，其中TC患者为21.9（12.8~NC）个月；AC患者为14.1（5.6~16.6）个月。在DB期的TC患者中，LAN组和安慰剂组的PFS分别为21.9（13.8~NC）个月和13.9（13.4~NC）个月；在DB期的AC中患者中，LAN组和安慰剂组的分别为13.8（5.6~16.6）个月和11.0（2.8~16.9）个月。其他关键次要终点结果如下表所示。
结论：
SPINET是迄今为止SSA治疗SSTR阳性BP-NETs的最大综前瞻性研究，结果显示LAN 120 mg可能是一个合适的治疗方案，尤其是对于TC患者。
专家点评
分化良好的支气管肺NET（包括TC和AC）约占所有NETs患者的20%~25%，占所有肺部肿瘤的1%~2%。转移性TC和AC可高表达SSTR。目前，ENETs、NCCN和ESMO等国际指南均推荐SSAs抗增殖治疗用于晚期不可切除、SSTR阳性TC和AC患者的一线治疗。这主要基于少数回顾性研究和GEP-NETs相关研究的外推数据，以及2期LUNA研究（帕瑞肽治疗晚期胸部NETs可获得9个月的PFS），尚缺乏大样本的随机对照研究。
这项3期SPINET研究是目前SSAs治疗SSTR阳性BP-NETs的最大综前瞻性研究，该研究已提前终止，且揭盲后有部分对照组患者交叉至LAN组。从双盲到开放标签，LAN组的PFS相较于对照组延长3个月（16.6 vs 13.6个月），其中TC患者的PFS高达21.9个月。安全性与以往的GEP-NETs相关研究保持一致。该研究增加了新的高质量证据，表明LAN（120mg每28天）可以作为晚期BP-NETs（尤其是TC）的有效治疗方案。
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