既往很少有研究调查对先前切除的携带致病性胚系BRCA1或BRCA2变异的乳腺癌患者进行预防性输卵管卵巢切除术（PSO）是否与癌症特异性死亡风险降低相关。意大利的一项研究，在1972年至2019年期间对480名连续接受手术治疗的BRCA1/2乳腺癌患者进行了回顾，这项研究主要讨论了对于携带BRCA1/2基因突变的乳腺癌患者，进行预防性输卵管卵巢切除术（PSO）是否能够提高生存率。
编者按：既往很少有研究调查对先前切除的携带致病性胚系BRCA1或BRCA2变异的乳腺癌患者进行预防性输卵管卵巢切除术（PSO）是否与癌症特异性死亡风险降低相关。意大利的一项研究，在1972年至2019年期间对480名连续接受手术治疗的BRCA1/2乳腺癌患者进行了回顾，这项研究主要讨论了对于携带BRCA1/2基因突变的乳腺癌患者，进行预防性输卵管卵巢切除术（PSO）是否能够提高生存率。
研究发现，对于接受手术治疗的BRCA1/2乳腺癌患者，PSO可以降低死亡风险，特别是对于携带BRCA1变异的患者，在乳腺手术时应考虑进行PSO。研究还发现，未进行PSO的患者中，携带BRCA1变异的患者患卵巢癌的风险更高，卵巢癌特异性死亡率更高，而乳腺癌特异性死亡率在两个变异型别之间没有差异。此外，PSO可能与乳腺癌特异性死亡率有益相关，尤其是对于三阴性疾病的患者。然而，预防性乳腺切除术与死亡率或总生存率之间没有显著关联，相关结果日前发表于JAMA Surgery。
研究背景：乳腺癌是女性癌症死亡的主要原因。大约8%的乳腺癌病例与BRCA1或BRCA2基因的致病性胚系变异有关。携带BRCA1变异基因的女性患乳腺癌或卵巢癌的终生风险分别为45%～80%和30%～60%。携带BRCA2变异基因的女性患乳腺癌和卵巢癌的风险分别为35%～60%和10%～25%。与散发性乳腺癌患者相比，携带BRCA1的乳腺癌患者肿瘤分级更高且三阴性乳腺癌较为常见，而携带BRCA2的乳腺癌通常类似于散发性、luminal亚型中不表达HER2的激素受体阳性。BRCA1/2乳腺癌患者发生对侧乳腺癌和同侧乳腺肿瘤复发（IBTR）的风险也高于散发性乳腺癌患者，因此治疗已重新转向乳房切除术。
很少有研究探索保乳手术、预防性乳房切除术（PM）或预防性输卵管-卵巢切除术（PSO）对BRCA1/2乳腺癌患者预后的影响。因此，研究者发起了这项队列研究，以评估象限切除术与乳房切除术，PM与无PM，PSO与无PSO的预后结果。
设计、环境和参与者：本回顾性队列研究在单一机构三级转诊中心进行。在1972年至2019年期间，连续招募了接受手术治疗的浸润性乳腺癌患者，并在发现他们携带BRCA1或BRCA2基因变异后进行了前瞻性随访。数据分析在2022年4月至2023年7月期间进行。
表1.连续的具有致病性胚系BRCA1或BRCA2变异的乳腺癌患者的特征
暴露情况：乳房手术后，一些患者接受了PSO、PM或同时接受了两种治疗，而另一些患者则没有。
主要结果和测量：主要研究终点是Kaplan-Meier法测量的总生存期。次要终点为乳腺癌特异性死亡率、同侧乳腺癌复发率（IBTR）、对侧乳腺癌、卵巢癌和卵巢癌特异性死亡率的粗累积发生率。
结果：研究共纳入480例患者（初次手术时中位年龄40.0岁；IQR，34.0～46.0岁），290例患者（60.4%）有BRCA1变异，190名患者（39.6%）有BRCA2变异。272例患者行象限切除术，208例行乳房切除术。尽管所有患者都被建议接受PSO和PM，但并非所有患者两者都选择，300例患者（62.5%；186例BRCA1和114例BRCA2突变患者）接受PSO，163例（66.0%；97例BRCA1患者和66例BRCA2突变患者）接受PM（如果主要治疗是第四象限切除术，则行双侧）。中位随访时间为198个月（IQR，125～307个月），无患者失访。
PSO与死亡风险显著降低相关（风险比<hr/>0.40；95%CI：0.25～0.64；P＜0.001）。这种降低在携带BRCA1变异的患者中最为明显（HR 0.35；95%CI：0.20～0.63；P=0.001），三阴性乳腺癌患者（HR 0.21；95%CI：0.09～0.46；P=0.002），浸润性导管癌（HR 0.51；95%CI：0.31～0.84；P=0.008）。预防性输卵管卵巢切除术与对侧乳腺癌或IBTR的风险无关。初始或延迟PM与IBTR风险降低相关，但与总生存率或乳腺癌特异性死亡率无关。
图1.根据BRCA1和BRCA2变异状态，乳腺癌和卵巢癌事件和总生存率的粗累积发病率（CCI）
图2.乳房切除术和同侧乳腺癌复发（IBTR）和乳腺癌特异性死亡率和总生存率的粗累积发生率（CCI）
表2.多变量模型估计BRCA2和BRCA1变异的预后结果，结合组织学或替代分子亚型，包括IBTR、对侧乳腺癌、卵巢癌、乳腺癌特异性死亡率和总生存期
结论：研究结果表明，所有BRCA1/2乳腺癌患者接受手术治疗时，都应提供PSO，以降低死亡风险，特别是在乳房手术时，应向BRCA1变异患者提供PSO。
▌参考文献：Martelli，Gabriele et al.“Prophylactic Salpingo-Oophorectomy and Survival After BRCA1/2 Breast Cancer Resection.”JAMA surgery，e234770.4 Oct.2023，doi:10.1001/jamasurg.2023.4770
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