ELCC 2015的4月17日程中设计了一个投票环节：“适应性设计是否适用于肺癌临床试验（can adaptive design help to proceed in clinical trials）？投票环节的流程为：①第一次投票，投票者选择答案有Yes（是）、 No（否）、 Don’t Know（不知道）三种； ②正反双方辩论；③第二次投票。《肿瘤瞭望》特别为您再现投票结果和辩论精华。

（摄影：张宇）

　　临床试验的设计中出现了现代创新——适应性设计，即根据累积信息来修正试验。适应性设计（adaptive design）是一种临床试验设计方法，此方法允许在试验启动后在不改变试验的有效性和完整性的情况下，适当修改试验方案的某些方面（An adaptive design is one that allows adaptations in trial procedures and/or statistical procedures after initiation of the trial without undermining the validity and integrity of the trial）。

　　有10类常见适应性设计: ①适应性随机化设计（adaptive randomization design）;②适应性成组序贯设计（adaptive group sequential design）;③可变的样本量重估设计（flexible sample size re-estimation design）;④舍弃较差组设计（drop-the-losers design）;⑤适应性剂量发现设计（adaptive dose-finding design）;⑥生物标记物适应性设计（biomarker- adaptive design）;⑦适应性治疗转换设计（adaptive treatment-switching design）;⑧适应性假设设计（adaptive-hypotheses design）;⑨两阶段无缝连接适应性设计（phase Ⅰ/Ⅱ[orⅡ/Ⅲ]adaptive seamless trial design）;⑩多阶段适应性设计（multiple adaptive design）。

　　正方观点

　　正方辩论专家为Benjamin BESSE，MD，PhD（图1）。他从临床医生的角度出发，提出“支持适应性设计用于肺癌临床试验”的理由，适应性设计可以：①纠正起初的错误假设（correct wrong assumptions made at the beginning）；②较早地给予患者最有前景的治疗选项（select earlier the most promising option）；③使用试验以外的新信息（use new information outside of the trial）；④对意外早做反应（react earlier to surprises[either + or -]）;⑤加速开发进程（speed up the development process）。

　　反方观点

　　反方辩论专家M. Buyse， MD（图2）分析了Battle试验和Lung-Map试验，引用Anastasios A. Tsiatis的文章“临床试验应用适应性设计的效率低（On the inefficiency of the adaptive design for monitoring clinical trials）”，Edward L.Korn和Boris Freidlin的文章“结果适应性随机有用吗（Outcome-Adaptive Randomization: Is It Useful）?”，及Spencer Phillips Hey和Jonathan Kimmelman的文章“结果适应性分组试验符合伦理规范吗（Are outcome-adaptive allocation trials ethical）?”，反驳了“当生物标志物可用、一次检验多种治疗方式、使试验更符合伦理规范、获得更高效率、加速开发进程”时适应性设计有必要/有用”的观点。

　　投票结果

　　1、在有特定分子改变的患者中进行药物分析时，临床试验采用适应性设计是有用的（Adaptive design in clinical trials is useful when a certain drug is analyzed in patients with a specific molecular alteration）

　　是（第一次投票61.8%/第二次投票52.6%）、否（第一次投票5.5/第二次投票35.5%）、不知道（第一次投票32.7%/第二次投票11.8%）

　　2、在注册/关键性随机试验中，适应性设计有用（Adaptive design in clinical trial is useful in registration/pivotal randomized trials）

　　是（35.1%/ 17.9%）、否（36.8/65.5%）、不知道（28.1%/16.7%）

　　3、临床试验中适应性设计可减少新化合物审批时间（Adaptive design in clinical trial will reduce the time needed to approve a novel compound）

　　是（66.7%/ 46.1%）、否（17.5/34.8%）、不知道（15.8%/19.1%）

　　4、临床试验中适应性设计可增加试验结果为阳性的可能（Adaptive design in clinical trial will increase the probability of positive studies）

　　是（51.6%/ 49.4%）、否（30.6/40.2%）、不知道（17.7%/10.3%）

　　5、相比1:1随机，临床试验中适应性随机更符合伦理规范（Adaptive randomization in clinical trials is ethically preferable to 1:1 randomization）

　　是（45.3%/ 39.5%）、否（21.9/50%）、不知道（32.8%/10.5%）

　　6、相比简单设计的临床试验，适应性设计的临床试验结果更难以解读（The result of in clinical trials using adaptive designs are more difficult to interpret than the results of simpler designs）

　　是（56.3%/ 83.9%）、否（31.3/13.8%）、不知道（12.5%/2.3%）

　　7、回答同样的临床问题，适应性设计的研究需要的患者例数更少（Adaptive designs use fewer patients to answer the same clinical questions）

　　是（63.5%/ 62.7%）、否（17.3/25.3%）、不知道（19.2%/12%）

　　8、适应性设计更易实施（Adaptive designs are easier to conduct in practice）

　　是（23.9%/25.6%）、否（53.7/67.4%）、不知道（22.4%/7%）

　　9、自适应设计适用于所有阶段的药物开发（Adaptive designs are appropriate for all phase drug development）

　　是（21.7%/14%）、否（61.7/75.6%）、不知道（16.7%/10.5%）