后靶向、免疫时代，无论一线治疗的中位无进展生存（mPFS）有多风光都难逃耐药的难题，二线及后线治疗手段的匮乏是影响肺癌患者生存的关键因素。抗体-药物偶联物（ADC）的问世克服了传统化疗及靶向治疗的局限性，为肺癌患者带来了更广的治疗窗口。《肿瘤瞭望》邀请美国加州大学欧文分校医学院的教授Sai-Hong Ignatius Ou， MD， PhD针对ADC的应用价值分享见解。
后靶向、免疫时代，无论一线治疗的中位无进展生存（mPFS）有多风光都难逃耐药的难题，二线及后线治疗手段的匮乏是影响肺癌患者生存的关键因素。抗体-药物偶联物（ADC）的问世克服了传统化疗及靶向治疗的局限性，为肺癌患者带来了更广的治疗窗口。《肿瘤瞭望》邀请美国加州大学欧文分校医学院的教授Sai-Hong Ignatius Ou， MD， PhD针对ADC的应用价值分享见解。
01
请简要介绍自己，并分享您正在开展的研究或未来研究计划。
Dr. Ou：我的名字是Ignatius Ou。我是美国加州大学欧文分校医学院的教授，一名胸部肿瘤医生，从医20多年。我最初来自中国香港，现在住在美国。我在位于南加州的欧文市工作，那里有大量从不吸烟的肺癌患者，即在这些患者中存在很多种可进行靶向治疗的致癌驱动基因突变，当然主要是EGFR。我也正在跟踪亚洲研究人员在奥希替尼耐药后非小细胞肺癌（NSCLC）患者中评估LACP方案（Amivantamab+拉泽替尼+卡铂/培美曲塞）的Ⅲ期MARIPOSA-2研究发现。我们研究抗体和TKI的联合方案，也在开展类似世界各地正在进行的ADC试验（试验正在开放中），开展针对EGFR突变、ALK突变、ALK融合、ROS融合和RET融合等靶点的靶向治疗试验，这和世界上其他地区开展的试验很相似。我们专门研究靶向治疗，因此我也参加ESMO ASIA会议，并与所有亚洲研究人员交谈。
02
您如何看待ADC在晚期NSCLC一线治疗失败后的应用价值？
Dr. Ou：对于EGFR突变阳性NSCLC患者，一线奥希替尼治疗失败后，可选择MARIPOSA-2试验的LACP方案。ADC也是一种选择。目前有很多ADC面世或正在研发，例如，第一三共制药研发的HER3 ADC和TROP-2 ADC，百利天恒药业子公司SystImmune的HER3/EGFR双抗ADC，以及艾伯维研发的c-MET ADC，它们都非常相似，也许可以序贯使用，挑战在于有效载荷，这些ADC主要有两种不同的有效载荷——微管蛋白抑制剂和拓扑异构酶抑制剂等，能否序贯使用有效载荷相同或不同的ADC，目前我们还不得而知。
但是，ADC的价格非常昂贵，其在经治晚期NSCLC患者中的mPFS约为5、6个月（例如TROPION-Lung01研究中Dato-DXd的mPFS数据），我们还要看其他ADC的PFS数据能否超过5或6个月。总之，ADC是晚期NSCLC的一个治疗选择，价格昂贵，希望出现更多的药物来延长患者的PFS。
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