2023年ESMO大会主席研讨会1发布了在RET融合阳性晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中开展的随机III期LIBRETTO-431试验结果。对于晚期RET融合阳性NSCLC患者，相比于化疗+帕博利珠单抗（pembrolizumab）的治疗策略，使用选择性RET抑制剂塞普替尼（selpercatinib）可使患者达到具有统计学意义和临床显著性的无进展生存（PFS）改善。LIBRETTO-431试验的结果强化了塞普替尼作为一线治疗选择的价值，并可能扩大患者接受治疗的机会（摘要号LBA4）。
2023年ESMO大会主席研讨会1发布了在RET融合阳性晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中开展的随机III期LIBRETTO-431试验结果。对于晚期RET融合阳性NSCLC患者，相比于化疗+帕博利珠单抗（pembrolizumab）的治疗策略，使用选择性RET抑制剂塞普替尼（selpercatinib）可使患者达到具有统计学意义和临床显著性的无进展生存（PFS）改善。LIBRETTO-431试验的结果强化了塞普替尼作为一线治疗选择的价值，并可能扩大患者接受治疗的机会（摘要号LBA4）。
2023 ESMO现场
LIBRETTO-431纳入23个国家的261例受试者，以2：1的比例随机分配接受塞普替尼单药治疗，或化疗（顺铂/卡铂+培美曲塞）联合或不联合帕博利珠单抗。主要研究终点为意向治疗（ITT）-pembro人群和总体ITT人群的PFS。
研究结果
中位随访时间约为19个月。与接受化疗+帕博利珠单抗的ITT-pembro人群相比，接受塞普替尼治疗患者的PFS获益更多，分别为24.8和11.2个月（HR=0.465，95%CI: 0.309~0.699，p<0.001）；在ITT人群中，接受塞普替尼治疗的患者的PFS也优于对照组（HR=0.482；95% CI: 0.331–0.700；p<0.001）。
与对照组相比，塞普替尼在客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和颅内缓解率方面实现有临床意义的改善。
与对照组相比，塞普替尼还延长了至中枢神经系统（CNS）进展时间（病因特异性HR为0.28；95% CI: 0.12-0.68）。
在塞普替尼组和对照组观察到的不良事件与之前报道的基本一致。
LIBRETTO-431试验中的无进展生存期（2023 ESMO，LBA4）
“LIBRETTO-431试验结果非常令人兴奋，并进一步确立了前线采用RET抑制剂作为RET融合阳性NSCLC主要治疗方法的策略，”伦敦皇家马斯登医院和癌症研究所的Sanjay Popat教授点评了这项研究。“与化疗组相比（无论有或没有使用免疫治疗），塞普替尼组的PFS几乎翻倍。事实上，ITT-pembro和ITT队列中的HR非常相似，这表明在对照组中添加帕博利珠单抗并不能提高其疗效，尽管需要对结果进行更多审查来证实这一点。” Popat教授表示，对于患者来说，LIBRETTO-431试验的一个非常积极的发现是至CNS复发时间缩短了72%，因为脑转移对患者的健康和生活质量都有相当大的影响。
Popat认为LIBRETTO-431研究数据强化了诊断NSCLC时进行RET检测的必要性。鉴于大多数患者在使用RET抑制剂后最终会复发，我们也期待从该试验中获得更多数据集，以帮助我们了解塞普替尼的在靶和脱靶获得性耐药机制，以寻找后续治疗策略。
参考文献
Loong HHF， et al. Randomized phase 3 study of first-line selpercatinib versus chemotherapy and pembrolizumab in RET fusion-positive NSCLC. ESMO Congress 2023， LBA4
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