ALK抑制剂Alectinib或可迈进晚期NSCLC一线治疗-肿瘤瞭望

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ALK抑制剂Alectinib或可迈进晚期NSCLC一线治疗

作者:肿瘤瞭望日期:2017/8/8 10:48:10 浏览量:23549

肿瘤瞭望：近日，肺癌分子靶向治疗领域传来新消息，美国FDA接受Alectinib的补充新药申请（sNDA），并授予其一线治疗ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）优先审评资格，FDA最迟将于2017年11月30日对是否批准这一适应症做出决定。

ALK融合基因发生于3%～7%的NSCLC，临床常见于不吸烟的年轻腺癌患者，通常与EGFR或KRAS突变互相排斥。Alectinib（艾乐替尼）是新一代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，基于Ⅲ期临床试验J-ALEX结果，2016年9月该药得到美国FDA突破性疗法认定，可用于治疗继往未接受ALK抑制剂的ALK阳性晚期NSCLC；2015年11月，Alectinib获批可用于治疗克唑替尼前线失败或不能耐受的ALK阳性晚期NSCLC。

Alectinib最新的补充新药申请是基于Ⅲ期临床试验ALEX以及J-ALEX的更新数据，这两项研究结果已经在2017ASCO大会上公布。

克唑替尼耐药机制及潜在的治疗选择

ALEX研究概况

ALEX是一项开放标签的多中心、随机对照Ⅲ期临床研究，旨在对比Alectinib和克唑替尼作为ALK阳性NSCLC一线治疗方案的有效性和安全性，采用VENTANA ALK (D5F3) CDx Assay检测方法判断ALK阳性。

该研究从全球31个国家入组303例ⅢB或Ⅳ期NSCLC，将患者1:1随机分配进Alectinib治疗或克唑替尼治疗。截至2017年2月，与克唑替尼相比，Alectinib治疗组患者的疾病进展/死亡风险明显下降53%（HR=0.47），主要研究终点——研究者报告的无进展生存期（PFS）在Alectinib组未达到，而克唑替尼组为11.1个月。

关键的次要终点依然支持Alectinib：独立评审委员会报告的中位PFS在两组分别为25.7个月 vs 10.4个月，Alectinib组明显优于克唑替尼（HR=0.50）；与克唑替尼相比，Alectinib使患者中枢神经系统（CNS）进展风险下降84%（HR=0.16），12个月累积CNS进展发生率在Alectinib为9.4%，而克唑替尼为41.4%。

总生存数据暂时还不成熟。

安全性方面，Alectinib组3～5级不良事件发生率低于克唑替尼（41% vs 50%），前者最常见的是转氨酶升高（≥5%）和红细胞计数下降（5%），不良事件所致停药，减量或剂量中断发生率在Alectinib组也更低。

J-ALEX研究概况

J-ALEX是一项开放标签、随机对照Ⅲ临床研究，旨在对比Alectinib和克唑替尼在日本ALK阳性NSCLC患者中的有效性和安全性。该研究共入组207例晚期或复发性ALK阳性NSCLC，均未曾接受ALK抑制剂治疗，1:1随机分配进Alectinib治疗或克唑替尼治疗。

2017ASCO大会上公布的更新数据显示，Alectinib组中位随访20.5个月，克唑替尼组中位随访20.4个月。前者的中位PFS达到25.9个月，远好于后者的10.2个月（HR=0.38）；Alectinib相较于克唑替尼可以使基线无脑转移患者的CNS进展风险下降81%（HR=0.19），基线有脑转移的CSN进展风险下降49%（HR=0.51）。

安全性方面，Alectinib组3～4级不良事件发生率低于克唑替尼组（32% vs 57%），前者最常见的为血清肌酸磷酸激酶升高（5%）以及间质性肺炎（5%）。因不良事件停药或剂量中断的患者比例在Alectinib组较低。

版面编辑：洪山责任编辑:马翔

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