《肿瘤瞭望》：本届ASCO会议上有多项关于非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗的研究结果发布，您对哪些研究感兴趣？

　　宋勇教授：每年的ASCO会议都是一年来肿瘤领域研究进展的发布会，今年也不例外。肺癌研究也一直领跑在肿瘤研究进展的前沿。肺癌研究依然是今年的ASCO会议的热点。免疫治疗是我感兴趣的领域之一，免疫检查点抑制剂的研究风头正劲，如何让肺癌免疫治疗更加精准，是我们未来需要面临的挑战。在分子靶向领域，EGFR-TKI 和ALK-TKI是肺癌新药研发的两块大蛋糕，新药研发方面惊喜不断，ALK通路的研究精彩纷呈。克唑替尼（crizotinib）一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的III期PROFILE 1029研究达到了研究重点，克唑替尼一线治疗能够显著延长ALK阳性晚期NSCLC东亚患者的无进展生存期（PFS）。在克服耐药的策略、少见驱动基因ROS1、c-Met研究方面，也有值得期待的研究成果发布。

　　《肿瘤瞭望》：近年来，口服ALK抑制剂已成为NSCLC精准治疗的范例。对于晚期或局部晚期ALK阳性NSCLC，应如何有效序贯1代/2代/3代ALK抑制剂，使靶向治疗获益最大化？请您谈一谈在中国第一代ALK抑制剂克唑替尼在ALK阳性NSCLC治疗中的地位？

　　宋勇教授：如果说肿瘤分子靶向时代是由EGFR引领的，ALK研究就是肿瘤分子靶向治疗和精准治疗的另一个传奇。自从2007年ALK基因被发现，仅仅9年时间，ALK的研究给我们带来很多惊喜，目前美国FDA已经批准了三个ALK抑制剂：克唑替尼、色瑞替尼（ceritinib）、alectinib，新的2代/3代ALK抑制剂的研发也正在开展。传统药物的研发需要历经10年甚至20年的时间，也要花费巨额研发资金。ALK抑制剂的研发颠覆了传统药物的研发路线。

　　第一个ALK抑制剂克唑替尼2011年在美国上市，2013年在中国上市。目前，克唑替尼已经在一线治疗、二线治疗、联合治疗方面取得很好的研究结果，为晚期ALK阳性NSCLC靶向治疗提供了大量的循证医学证据，也在临床实践中积累了大量的真实世界的案例和数据。

　　随着ALK抑制剂克唑替尼在临床的广泛使用，不可避免地出现了耐药。发生了耐药后患者该怎么继续治疗？2代/3代ALK抑制剂研发也就应运而生了。即使第二代ALK抑制剂进入临床，耐药的问题也不会终结，新的第二代ALK抑制剂（Brigatinib是其中的佼佼者）和第三代ALK抑制剂也在紧锣密鼓的研发中。

　　对于ALK阳性NSCLC患者的一线治疗，我们应该选择第一代、还是第二代ALK抑制剂？我们应该如何对1代/2代/3代ALK抑制剂进行排兵布阵，使靶向治疗获益最大化？在一线治疗前，已经发现有脑转移的患者应考虑使用第二代ALK抑制剂作为一线用药；如果患者没有脑转移，一线治疗考虑使用克唑替尼，发生耐药后再选用第二代药物（如果药物可及），第二代ALK抑制剂耐药后选用第三代药物，第三代ALK抑制剂在耐药后可能会更有作为。这是相对理想化的治疗路径。

　　在中国，我们只有第一代ALK抑制剂克唑替尼，2代/3代药物的上市还需要一段时间。我们应该把克唑替尼的疗效发挥到极致，打好手里唯一的牌。在中国，ALK阳性晚期NSCLC患者一线治疗应考虑克唑替尼，少见靶点ROS1、C-MET阳性患者一线治疗也应考虑克唑替尼。一线治疗耐药后再使用含铂两药化疗。二线化疗耐药后，也可考虑再次使用克唑替尼。根据Alice T. Shaw教授2015年12月23日发表在新英格兰医学杂志上的一篇研究（该研究介绍了一例患者在多个ALK抑制剂治疗过程的耐药演变过程），患者在使用第三代ALK抑制剂治疗后产生的耐药新突变，逆转了其对一线治疗——克唑替尼的耐药，重新恢复了肿瘤对克唑替尼的反应，并再次取得持久缓解。今年ASCO会议上，靶向轮回也是ALK研究的热点。所以，第一代ALK抑制剂克唑替尼不会过时，在未来的肺癌临床治疗中可能会更有生命力。

　　专家简介

　　宋勇，医学博士、教授、主任医师、博士生导师

　　南京军区总医院呼吸内科主任、肺癌综合诊治中心主任。南京大学、南方医科大学、南京医科大学和第二军医大学博士研究生导师，南京军区南京总医院博士后联系导师。任全军呼吸内科专业委员会副主任委员、南京军区呼吸内科委员会主任委员、江苏省医学会呼吸分会副主任委员兼肺癌学组组长、中国抗癌协会肺癌专业委员会全国委员，IASLC会员委员会委员。