在III期PACIFIC试验中，同步放化疗(cCRT)后的度伐利尤单抗（durvalumab）显著改善了III期、不可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存结局，且安全性可控。由于许多患者不符合cCRT治疗的条件，研究人员在II期PACIFIC-6试验(NCT03693300)中评估III期、不可切除NSCLC序贯放化疗（sCRT）后接受度伐利尤单抗治疗的疗效。

 

120例ECOG PS≤2且sCRT后疾病无进展的NSCLC患者将接受度伐利尤单抗1500 mg IV q4w治疗，治疗时间≤24个月或直到疾病进展、不可接受的毒性或同意停药。主要终点是安全性/耐受性评估，定义为6个月内发生的3/4级治疗相关不良反应（TRAEs）。在接受度伐利尤单抗治疗≥6个月的PS 0/1队列(预期为100-120例)中进行早期评估。

 

截至2020年8月24日，50名ECOG PS 0/1的患者(46%/54%)接受了中位24.0周的度伐利尤单抗治疗。中位年龄67.0岁；64%是男性；64%肿瘤组织学为腺癌；38%/52%/10%为IIIA/B/C期疾病；48%/52%的肿瘤细胞PD-L1表达≥/<1%。许多患者现有/过去有血管(62%)、代谢(54%)和呼吸(50%)疾病的医疗记录。患者接受了中位4个周期化疗，其中68%患者的总放疗剂量为≥54~≤60gy，32%患者为>60~≤66gy。在大多数患者中(84%)，化疗和放疗时间没有重叠。

 

◆ 对既往sCRT (RECIST 1.1)的最佳治疗反应包括部分缓解（PR，74%）和疾病稳定（SD，18%）；

 

◆ 88%患者出现任何级别AEs， 12%患者出现3/4级AEs；

 

◆ 70%患者出现与治疗可能相关的AEs(PRAEs)，4%患者出现3/4级PRAEs(包括2%患者伴有3/4级PRAE肺炎)；

 

◆ 22%的患者出现严重不良事件（SAEs，10%为可能与治疗相关SAEs），2名患者出现致命性AEs(1名患者致命性PRAE)；

 

◆ 72%患者发生特别关注不良事件(AESIs)，包括肺炎(32%)和皮炎/皮疹(28%)。9/25的患者因AEs而停药，最常见的原因是肺炎(n=8)。

 

根据早期评估，PACIFIC-6研究中的不可切除的III期非小细胞肺癌患者，序贯放化疗后使用度伐利尤单抗与同步放化疗后使用度伐利尤单抗，两种方案的安全性相似。

 

PACIFIC方案(铂类同步放化疗后未出现进展的不可切除III期NSCLC患者接受长达12个月的度伐利尤单抗治疗)现在是标准的治疗方案，度伐利尤单抗在临床试验之外的使用情况如何？PACIFIC-R(NCT03798535)是一项针对接受≥1剂度伐利尤单抗(10 mg/kg Q2W)的不可切除III期NSCLC患者的大型国际观察性研究。患者必须在过去12周内完成铂类为基础的化疗(CT)，同时或序贯放疗(RT)，且无疾病进展。数据将在入组后5年内进行回顾性收集。

 

完整分析集(n=1155)显示，根据PD-L1表达状态进行分层后(≥1%[n=574] vs <1% [n=138])，基线人口统计数据和疾病特征没有显著差异。大部分患者接受了cCRT治疗(n=893)，序贯CRT(sCRT;n=163)的患者通常年龄较大(37.4% vs 28.4%≥70岁)；较高比例患者的肿瘤负荷较大(25.0% vs 15.9%>70 mm)。中位放疗总剂量(总剂量：65 Gy)和持续时间(共1.5个月)与临床实践一致。患者使用的铂类为基础的CT方案，法国/德国/英国青睐联合长春瑞滨；澳大利亚/以色列使用紫杉醇；荷兰/比利时/挪威选择依托泊苷。

 

◆ 中位化疗时间为0.8~2.3个月(总体：中位时间1.6个月)；

 

◆ 从CRT结束开始使用度伐利尤单抗的中位时间39~89天不等(总体患者的中位时间为52天)；

 

◆ 在度伐利尤单抗治疗的前3个月，最常报道的特别关注不良事件(AESIs)是肺炎(10.6%)和内分泌疾病(6.8%)，分别导致4.8%和0.2%的患者永久停止治疗。

 

PACIFIC-R患者的真实世界特征与PACIFIC人群一致(PACIFIC研究方案只允许cCRT)。PACIFIC-R研究中放疗结束至开始度伐利尤单抗的时间长于PACIFIC研究(法国除外:放疗结束至开始度伐利尤单抗的时间≤6周)。AESIs导致永久停药的现象罕见。

 

参考文献

1. 78MO - Early safety assessment of durvalumab after sCRT in patients with stage III， unresectable NSCLC (PACIFIC-6)

.ELCC Virtual 2021

2. 79MO - PACIFIC-R: Real-world characteristics of unresectable stage III NSCLC patients treated with durvalumab after chemoradiotherapy

.ELCC Virtual 2021