编者按：三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性的一种乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌患者的15～20%。该亚型对内分泌治疗和HER2靶向治疗的效果较差。近年来，免疫治疗在三阴性乳腺癌患者治疗领域进展颇丰，同时Trop-2靶向治疗也在该领域快速进展，为三阴性乳腺癌的治疗带来很多新突破。肿瘤瞭望特邀解放军总医院肿瘤医学部江泽飞教授为我们盘点三阴性乳腺癌患者治疗领域的相关进展。

 

江泽飞教授：过去一年中，早期和晚期TNBC患者治疗领域都出现了多项研究进展。早期TNBC患者治疗领域最重要的进展是KEYNOTE-522研究随访数据的更新。KEYNOTE-522研究是一项Ⅲ期临床试验，旨在评估早期TNBC患者帕博利珠单抗+新辅助化疗（帕博利珠单抗组）与单纯新辅助化疗后，分别接受帕博利珠单抗或安慰剂辅助治疗的疗效和安全性。该研究采用双重主要终点，分别为pCR（ypT0/Tis ypN0）和EFS（从随机化至疾病进展[无法进行确定性手术]、局部/远处复发、第二原发癌或全因死亡的时间）。

 

 

KEYNOTE-522既往数据结果显示，新辅助化疗中加用帕博利珠单抗显著提高了早期TNBC患者的pCR率。2022年3月，中位随访39.1个月的数据显示，帕博利珠单抗组患者的EFS有统计学意义和临床意义的改善。2023年ESMO大会上，KEYNOTE-522中位随访63.1个月的数据公布，结果显示，在帕博利珠单抗组中，145例患者（18.5%）发生EFS事件，而在安慰剂组有108例患者（27.7%）（HR 0.63；95%CI：0.49～0.81）发生EFS事件。与安慰剂组相比，帕博利珠单抗对高危早期TNBC患者继续显示出有临床意义的EFS改善。无论PD-L1表达和淋巴结受累情况如何，EFS获益基本一致。在预先设定的、非随机化探索性分析中，帕博利珠单抗组和安慰剂组的5年EFS率分别为92.2%和88.2%（达到pCR患者），62.6%和52.3%（未达到pCR患者）。总生存期（OS）随访仍在进行中。

 

 

KEYNOTE-522研究开启了TNBC新辅助免疫治疗的大门，KEYNOTE-522是首个评估帕博利珠单抗联合化疗用于早期TNBC新辅助/辅助治疗的Ⅲ期随机对照研究，研究结果显示，免疫+化疗可以极大的改善患者生存。同时，在不同PD-L1表达分层的患者中，都能看到pCR率的提升。因此，帕博利珠单抗也是最早获批用于早期高危TNBC患者的免疫治疗药物。

 

IMpassion 031是一项全球多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床试验，旨在评估阿替利珠单抗联合化疗在早期TNBC新辅助治疗中的疗效和安全性。2023年ESMO BC大会上，IMpassion 031研究最终分析数据公布。结果显示，无论患者的PD-L1表达状况如何，阿替利珠单抗联合化疗方案均可以提高患者的pCR率、EFS、DFS和总生存期OS，改善患者的生存预后，且安全性良好。

 

 

目前的国际、国内专家共识和指南都一致推荐有适应症的早期TNBC患者在化疗的基础上联合免疫治疗。随着治疗疗效的提升，化疗+免疫治疗已经成为TNBC患者术前新辅助治疗的标准方案。

 

江泽飞教授：在TORCHLIGHT研究所有团队成员、所有患者的共同努力和坚持下，TORCHLIGHT研究数据被2023年ASCO年会以重磅研究（LBA）快速摘要专场口头报告的形式公布，再次向大家表示感谢。日前（2024年1月8日），TORCHLIGHT研究成果于国际顶级期刊Nature Medicine（IF=83）上发表，该研究再次获得国际学术的认可，也让更多患者看到了特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇为患者带来的获益。直到今日，我们仍能看到一些患者仍在获益。该研究集患者临床问题、正确的科研思路、好的产品和中国学者的智慧为一体，相信该方案会很快获批适应症，并纳入指南，惠及更多患者。

 

除TORCHLIGHT研究外，在晚期TNBC治疗领域，KEYNOTE-355研究的随访结果也证明了化疗联合免疫治疗给患者带来的持续获益。新型ADC药物的出现，也让晚期TNBC患者看到了更多治疗希望。在HER2低表达的TNBC患者中，DS-8201（T-DXd）给患者带来了PFS的延长；由徐兵河院士团队牵头，国内15家中心和学者参与的EVER-132-001研究在2023年SABCS大会上更新的结果显示，中位随访14.7个月（范围1.2～25.3），中国患者接受SG（戈沙妥珠单抗）治疗的中位PFS为5.6个月，中位OS为14.7个月，与ASCENT研究公布的生存获益一致，并且总体安全性结果也相似。

 

 

SKB264也是一种抗体偶联药物，由抗Trop-2抗体与具有细胞毒性的贝洛替康衍生物通过一种新型连接物耦合。江苏省人民医院殷咏梅教授团队牵头开展的SKB264治疗mTNBC的最新疗效和安全性数据也证明了TNBC患者可以从SKB264治疗中获得持续的缓解和长期OS获益。2023年SABCS大会上公布的最新疗效和安全性数据显示，59例经治的mTNBC患者接受SKB264单药治疗，每两周给药一次。中位随访22.8个月（95%CI：21.3～25.2），ORR为42.4%（25/59，其中22例确认，3例未确认），疾病控制率（DCR）为76.3%（45/59）。缓解持续时间（DoR）中位数为11.5个月（3.7～22.1+）。中位无进展生存期（mPFS）为5.7个月（95%CI:3.8～9.1）。中位总生存期（mOS）为16.8个月（95%CI:12.7～NE），12个月和24个月的总生存率分别为65.0%和39.5%。更新的数据表明，经过多线治疗的转移性三阴性乳腺癌患者可以从SKB264治疗中获得持续的缓解和长期OS获益，且安全性可控，Trop-2高表达的患者展现出较高的应答率。

 

在晚期TNBC患者治疗领域，2023年公布的免疫联合化疗、ADC药物等相关研究都显示了较好的治疗效果，为TNBC患者的治疗带来了更多选择。相信未来随着更多国际、国内晚期TNBC临床研究的开展，我们一定可以探索出更好的免疫治疗时机及更多有效的免疫联合治疗药物。此外，我们也会开展相应的转化研究，寻找相关生物标志物，以指导患者的临床诊疗，做好患者的临床管理。